论文部分内容阅读
研究背景 特发性膜性肾病（IMN）是成人原发性肾病综合征的常见原因，近年来发病率有明显上升的趋势。已知，约70%IMN成人患者血清中存在抗PLA2R抗体，这个对IMN具有特异性诊断价值的抗体成分为IgG4。IMN患者肾组织内沉积的IgG亚型主要也是IgG4。一般认为，肾组织内沉积的IgG亚型对于IMN也具有重要的诊断价值。鉴于仍有约30%IMN成人患者不能依赖检查血清抗PLA2R抗体获得诊断。关于IMN患者血清PLA2R抗体检测与肾组织内IgG亚型沉积的联系目前研究较少，本研究旨在探讨肾组织IgG亚型和血清抗PLA2R抗体的联合检查在特发性膜性肾病的诊断价值。 本研究将分两个部分：第一部分研究目前通用的间接免疫荧光法和ELISA法两种血清抗PLA2R抗体检查方法对IMN的敏感性和特异性。第二部分研究肾组织IgG亚型检查结合血清抗PLA2R抗体检查，是否有助于提高特发性膜性肾病患者的诊断水平。 第一部分特发性膜性肾病血清抗PLA2R抗体的两种检测方法比较 目的：了解间接免疫荧光法和ELISA法两种血清抗PLA2R抗体检查方法对IMN的敏感性和特异性。 材料和方法：2016年1月至2017年7月间在XX医院肾内科经肾穿刺检查的104个病人入组进行这项研究，其中包括成人特发性膜性肾病80例、继发性膜性肾病7例和其他病理类型患者17例。所有患者签署知情同意书后，抽取清晨空腹血样。按照血清抗PLA2R抗体的检测方法分IIF法组和ELISA法组，两组分别设部分继发性膜性肾病和其他病理类型病例作为对照。 结果： 间接免疫荧光法检测血清抗PLA2R抗体40例，其中33例特发性膜性肾病血清抗PLA2R抗体阳性26例，阳性率为78.8%。在设为对照的7例中，仅1例狼疮性肾炎Ⅳ型可疑阳性，2例继发性膜性肾病和其余的其他病理类型4例均阴性。 ELISA法检测血清抗PLA2R抗体64例，其中47例特发性膜性肾病血清抗PLA2R抗体阳性37例，阳性率为78.7%。在设为对照的17例中，慢性乙型病毒性肝炎合并不典型膜性肾病1例和结肠癌合并膜性肾病1例血清抗PLA2R抗体阳性，另外3例继发性膜性肾病和12例非膜性肾病检测血清抗PLA2R抗体均为阴性。 结论：间接免疫荧光法和ELISA法两种血清抗PLA2R抗体检查方法对IMN成人患者均有较高的敏感性和特异性。检测血清抗PLA2R抗体对特发性膜性肾病的诊断具有着较高的实用价值。 第二部分肾组织IgG亚型和血清抗PLA2R抗体的联合检查在特发性膜性肾病的诊断价值 目的：探讨肾组织IgG亚型和血清抗PLA2R抗体的联合检查在特发性膜性肾病的诊断价值 1材料和方法：2016年1月至2017年7月间在XX医院肾内科经肾穿刺检查诊断特发性膜性肾病80例。其中33例和47例分别采取IIF法和ELISA法检测血清抗PLA2R抗体。按照血清抗PLA2R抗体的检测结果分血清抗PLA2R抗体阳性组（抗PLA2R阳性组）和血清抗PLA2R抗体阴性组（抗PLA2R阴性组），收集两组临床病理资料，检查患者肾小球组织内IgG亚型，两组比较，对患者肾小球组织内IgG亚型与血清抗PLA2R抗体检查进行联系分析。 2结果 2.1抗PLA2R阳性组和阴性组实验室指标的比较 特发性膜性肾病80例，其中血清抗PLA2R阳性63例，血清抗PLA2R阴性17例。与抗PLA2R阴性组比较，抗PLA2R阳性组患者尿蛋白定量较高、血浆白蛋白水平较低，血总胆固醇和低密度脂蛋白较高，差异均有统计学意义（P值均<0.05）；血清肌酐、血IgG和尿IgG在两组间的差异均无统计学意义（P>0.05）。 2.2抗PLA2R阳性组和阴性组临床表现的比较 与抗PLA2R阴性组比较，抗PLA2R阳性组患者表现为肾病综合征的比例较高，差异有统计学意义（P=0.01），急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭和高血压的比例在两组之间的差异均无统计学意义（P>0.05）。 2.3抗PLA2R阳性组和阴性组病理分期的比较：抗PLA2R阳性组63例，膜性肾病基底膜改变按患病率高低排列依次为Ⅱ期、Ⅰ期、Ⅲ期，分别为36例（57.1%）、25例（39.7%）和2例（3.2%）；抗PLA2R阴性组17例，膜性肾病基底膜改变按患病率高低排列依次为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期，分别为10例（58.8%）、7例（41.2%）和0例（0%）。采用秩和检验对两组的病理分级进行比较，Z值为-1.476，P=0.140，组间差异无统计学意义。 2.4.肾组织内IgG亚型与血清抗PLA2R抗体的联系 所有的IMN患者肾小球内均未见IgG3沉积；仅1例IgG2阳性，强度为1+。在80例IMN中，有71例患者表现为IgG4为主导。其中，血清抗PLA2R抗体阳性组58例（占同组92.1%），血清抗PLA2R抗体阴性组13例（占同组76.5%）。IgG4为主的沉积在抗PLA2R阳性组和阴性组的比较，差异无统计学意义（P>0.05）。无论是抗PLA2R阳性组还是阴性组肾组织亚型均以IgG4为主导的居多，其与同组IgG1为主导的比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 1、特发性膜性肾病成人患者血清抗PLA2R抗体检测的阳性率与临床病理表现的严重程度相关。 2、联合肾组织Ig G亚型和血清抗PLA2R抗体的检测有可能减少特发性膜性肾病的漏诊，特别是对于血清抗PLA2R抗体检测阴性的临床病理表现轻且高度疑似IMN的患者更有必要进行肾组织Ig G亚型的检测。