视网膜变性是一类伴随着视网膜细胞的坏死或凋亡的病变的总称。但目前，这类疾病尚没有有效的治疗手段。所以，任何能够防止这些病变的发生或能帮助视网膜重建的方法都可能成为临床上有效的治疗措施。　　虽然已有的报道证实了来自胎儿的视网膜前体细胞(retinal progenitor cells，RPCs)移植治疗视网膜变性类疾病的安全性和有效性，但是其来源始终限制了其应用。胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESCs)是胚胎着床前囊胚期的内细胞团在体外特定培养条件下建立的细胞系，具有自我更新的能力和发育全能性的特点。ESCs能够分化成为各种类型的细胞，这使得它们具有巨大的研究价值，为临床提供了充足的细胞来源。但同时，ESCs持续的自我更新能力和发育全能性，也使得细胞分化的高效性和细胞移植的安全性特别引起人们的关注。我的课题也是基于此，探讨了胚胎干细胞移植治疗中的相关问题。　　首先，通过流式细胞分选，我们富集到Soxl阳性的神经上皮细胞，提高了进一步向视网膜方向分化的效率。同时，去除了分化细胞中未分化的ESCs的污染，避免了畸胎瘤的产生。但是，在61％的细胞移植组中，我们发现了过度增殖的神经组织（neural overgrowth，NOG）。于是，我们通过全转录本芯片的检测，发现canonical Wnt通路在ESC-RPCs中的异常激活。同时，我们的实验证明通过抑制canonical Wnt通路，能够显著的促进ESC-RPCs进一步成熟，并使NOG的比率降低至3％。组织免疫组化和视网膜电生理检测结果表明，抑制canonical Wnt通路后ESC-RPCs能够有效的整合到宿主视网膜中，形成突触连接，并且帮助宿主恢复视功能。　　我们针对canonical Wnt通路对ESC-RPCs的分化和致瘤性的调控作用及其机制进行了深入的研究。结果表明，canonical Wnt通路可能通过调控Tcf1，影响Sox2和Nestin的表达水平并最终参与分化和肿瘤形成的调控。当我们在ESC-RPCs中，沉默Sox2和Nestin能够降低NOG的比率，同时提高供体细胞的整合及宿主视功能的恢复。另外，Tcf1-Sox-Nestin在小鼠视网膜发育和视网膜母细胞瘤样本中的表达情况提示其与分化和肿瘤形成是密切相关的。这些研究为临床上，移植ESC来源的细胞治疗视网膜变性类疾病和其他神经退行性疾病奠定了重要的基石。