EGFR突变型和野生型非小细胞肺癌患者免疫微环境差异分析

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目前,多个免疫检查点抑制剂已被批准用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗,多数研究表明不同表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态的NSCLC患者接受免疫检查点抑制剂疗效有显著差异,其机制尚不明确。本研究分析NSCLC患者肿瘤组织中程序性死亡受体-配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达及间质中CD8~+T细胞浸润情况,分析基于两者的免疫微环境分型:CD8~+PD-L1~+(I型)、CD8~-PD-L1~-(II型)、CD8~-PD-L1~+(III型)、CD8~+PD-L1~-(IV型)在NSCLC患者中的分布及与EGFR突变的相关性,为筛选免疫检查点抑制剂治疗获益人群提供实验依据。研究纳入了2016年1月到2018年7月空军特色医学中心收治的74例NSCLC患者的石蜡组织标本,并收集其临床资料,所有患者均有EGFR检测结果,均未接受放化疗及靶向治疗。结果显示PD-L1表达在不同性别、病理类型、吸烟史、EGFR突变的NSCLC组织中表达差异有统计学意义(P<0.05),且男性、鳞癌、吸烟、EGFR野生型NSCLC患者PD-L1的表达高于女性、腺癌、无吸烟、EGFR突变型患者。CD8~+T细胞浸润在不同TNM分期、淋巴结转移的NSCLC组织中差异有统计学意义(P<0.05),且晚期、淋巴结转移的NSCLC患者组织CD8~+T细胞浸润高于早期、无淋巴结转移患者。PD-L1表达与EGFR突变显著相关(P=0.000),而CD8~+T细胞浸润与EGFR突变不相关(P=0.605)。本组NSCLC患者肿瘤免疫微环境分型分布CD8~+PD-L1~+(I型)最多(36.5%),CD8~-PD-L1~+(III型)最少(14.8%)。免疫微环境分型在不同EGFR突变、吸烟史、病理分化程度的各组中分布有明显差异(P<0.05),EGFR突变型及无吸烟史的NSCLC患者免疫微环境以CD8~-PD-L1~-(II型)和CD8~+PD-L1~-(IV型)为主,野生型及有吸烟史的NSCLC患者以CD8~+PD-L1~+(I型)为主;病理分化程度中高的NSCLC患者免疫微环境分型以CD8~+PD-L1~-(IV型)为主,分化低的以CD8~+PD-L1~+(I型)为主。随访显示无病生存期、复发转移和死亡患者中分别以I型(17/36)、II型(11/26)和I型(5/12)最多。综上所述,EGFR野生型NSCLC肿瘤组织中PD-L1表达高于EGFR突变型,EGFR突变下调PD-L1的表达,而对于肿瘤微环境中CD8~+T细胞浸润无影响;PD-L1的表达与EGFR突变显著相关,而CD8~+T细胞浸润与EGFR突变不相关;EGFR突变影响NSCLC患者肿瘤免疫微环境,NSCLC患者免疫微环境以CD8~+PD-L1~+(I型)为主,CD8~-PD-L1~+(III型)最少;EGFR突变型NSCLC患者免疫微环境以CD8~-PD-L1~-(II型)和CD8~+PD-L1~-(IV型)为主,野生型以CD8~+PD-L1~+(I型)为主;不同免疫微环境NSCLC患者的生存状态有明显差异,免疫微环境对NSCLC患者预后及免疫检查点抑制剂疗效的评估需要更多临床研究进一步评估。
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