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目的:利用高脂饮食和低剂量、低毒性有机磷农药敌百虫腹腔注射建立SD大鼠动脉粥样硬化模型,观察染料木素抗大鼠动脉粥样硬化作用,并检测血脂、丙二醛含量等生化指标,初步探讨其作用机制,为染料木素的合理用药提供实验和理论依据。方法:健康SD大鼠56只分为七组,其中普通饲料喂养(普食)即溶媒对照组(1 ml·kg-1·day-1)、高剂量染料木素(genistein ,Gen)对照组(5mg·kg-1·day-1)和阳性药物辛伐他汀对照组(5mg·kg-1·day-1)三组,高胆固醇高脂饲料喂养(简称高脂)加敌百虫即模型对照组[10%的二甲亚砜(DMSO),1ml·kg-1·day-1]、低剂量Gen对照组(0.5mg·kg-1·day-1)、高剂量Gen对照组(5mg·kg-1·day-1)和阳性药辛伐他汀对照组(5 mg·kg-1·day-1)四组。2周为大鼠称一次体重,根据体重调整给药剂量。给药后继续按原饲料方案喂养8周。在实验给药前和给药后第4、8周分别断尾采血,使用怡成全血葡萄糖测定仪检测大鼠血糖(Glu),用德国罗氏诊断有限公司试剂盒检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)含量;实验第4、8周末用分光光度法检测血清对氧磷酶(PON1)活性,用Griess试剂显色法测定大鼠血清总一氧化氮(NO),硫代巴比妥法检测大鼠血清中丙二醛(MDA)浓度;第8周末处死所有动物,采用羟肟酸铁比色法测定大鼠全血乙酰胆碱酯酶(Acetylcholine esterase, AchE)活性,摘取大鼠肝脏及主动脉弓,肉眼和苏木素-伊红(HE)染色后观察各组大鼠主动脉弓及肝脏病理形态学变化;同时摘取心脏分离其周围组织后称重,计算其脏器指数。使用免疫组化SP法检测主动脉血管壁内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达情况。结果:1实验大鼠一般状况普食组大鼠毛色光泽,活动自如,活泼,体重增长较快;高脂喂养加敌百虫的四组大鼠随着实验进程,毛色松散暗淡,活动减少,其中给予低、高剂量Gen和辛伐他汀的三组大鼠精神状态明显好转,体重都呈现先降低在增长,且实验期间体重变化不大。2血脂含量变化第4、8周末,普食喂养的三组中大鼠血清血脂含量、HDL-C/TC与AI值均无显著差异(P>0.05);高脂喂养加敌百虫的四组大鼠血清TC、LDL-C、HDL-C含量与AI值均较普食喂养的三组明显升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001),而HDL-C/TC值明显降低(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠血清TG含量无显著差异(P>0.05)。Gen能明显降低TC、LDL-C,使AI降低,HDL-C/TC比值升高。3大鼠GLU含量变化Gen各剂量组和辛伐他汀均能明显降低动脉粥样硬化大鼠血糖水平(P <0.05或P<0.001)。4血清CRP含量变化高剂量Gen和辛伐他汀能明显降低动脉粥样硬化大鼠血清炎症因子CRP的含量(P<0.05)。5血清MDA含量变化高剂量Gen和辛伐他汀能明显降低血清MDA水平。6血清NO含量变化高脂喂养加敌百虫的四组大鼠血清NO含量较普食喂养的三组明显升高(P<0.05或P<0.01);高脂喂养加敌百虫的四组大鼠中,给予Gen和辛伐他汀组与高脂喂养加敌百虫模型对照组大鼠血清NO含量均无显著差异(P>0.05)。7血清PON1含量变化Gen提高As大鼠血清PON1活性(P<0.05或P<0.01),存在量效关系。8组织形态观察肝脏与主动脉弓形态学观察,Gen的各剂量组和辛伐他汀均能在一定程度上对血管壁具有保护作用。9 Gen对主动脉eNOS蛋白表达的影响免疫组化结果:Gen各剂量组和辛伐他汀均能在一定程度上增加eNOS表达。结论:1.成功建立敌百虫加速的SD大鼠As模型。2.Gen能明显抑制敌百虫加速的SD大鼠As的发生,改善其肝与主动脉弓形态变化。其可能的机制与逆转血脂障碍,通过抑制过氧化脂质作用抗氧化,通过降低炎症因子CRP抗炎,并参NO体系、eNOS与PON1酶的调节有关。