血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体Ⅱ抑制剂对胃恶性肿瘤合并高血压患者化疗疗效及预后影响

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目的:1、评估血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体Ⅱ抑制剂(angiotensin receptor blockers,ARB)ACEI/ARBs药物对胃恶性肿瘤合并高血压患者预后的影响。2、评估ACEI/ARBs药物对手术后胃恶性肿瘤合并高血压患者预后的影响。3、评估ACEI/ARBs药物对晚期胃恶性肿瘤合并高血压患者化疗疗效以及预后的影响。4、评估不良反应发生的程度对使用和非使用ACEI/ARBs降压药物患者预后的影响。  方法:第一部分:采用回顾性分析2009年1月1日~2011年12月31日期间,在浙江省肿瘤医院住院的胃恶性肿瘤合并高血压患者的临床资料381例。研究组使用ACEI/ARBs降压药物(75例),对照组使用非血管紧张素转化酶抑制剂和非血管紧张素受体Ⅱ抑制剂Non-ACEI/ARBs降压药物(306例)两组都进行生存追踪随访。统计学方法采用SPSS22.0统计软件,各组资料以Chi-Square test比较是否有统计学差异。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,来确定ACEI/ARBs药物对胃癌合并高血压患者预后的影响。第二部分:亚组分析2009年1月1日~2011年12月31日期间,在浙江省肿瘤医院住院术后胃恶性肿瘤合并高血压患者的临床资料257例。研究组使用ACEI/ARBs降压药物(52例),对照组使用Non-ACEI/ARBs降压药物(205例)两组都进行生存追踪随访。对全组及各组的性别、年龄、家族史、饮酒史、PS评分、BMI(body mass index)、血液肿瘤指标、吸烟史、淋巴转移情况、侵犯层次、病理类型、肿瘤分期、术后化疗疗效、肿瘤发生部位情况等做统计分析。第三部分:亚组分析2009年1月1日~2011年12月31日期间,在浙江省肿瘤医院住院的晚期胃恶性肿瘤合并高血压患者的临床资料124例。采用与第一部分相同的分组标准和统计方法:统计学方法采用SPSS22.0统计软件,各组资料以Chi-Square test比较是否有统计学差异。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,使用COX进行多因素分析来确定ACEI/ARBs药物对晚期胃癌合并高血压患者的预后影响。亚组分析使用ACEI/ARBs的晚期胃恶性肿瘤合并高血压患者的临床资料23例,采用统计学方法采用SPSS22.0统计软件,Kaplan-Meier法进行生存分析,分析各组因素对患者生存是否有统计学差异。确定不同因素对使用ACEI/ARBs的晚期胃恶性肿瘤合并高血压患者的生存的影响。第四部分:采用回顾性分析2009年1月1日~2011年12月31日期间,在浙江省肿瘤医院住院胃癌合并高血压患者化疗后发生的不良反应,包括:消化道反应、腹泻、神经毒性、骨髓抑制、乏力等进行统计分析,分析不良反应发生的程度对使用和非使用ACEI/ARBs降压药物的患者预后的影响。  结果:第一部分:胃恶性肿瘤合并高血压患者中,除疾病家族史(P=0.02)、饮酒史(P=0.03)以外,各组性别、年龄、PS评分、BMI、血液肿瘤指标、吸烟史、淋巴转移情况、侵犯层次、病理类型、肿瘤分期、肿瘤发生部位等情况都没有显著性差异。两组间无统计学差异。ACEI/ARBs组患者平均生存时间为1994天,Non-ACEI/ARBs组患者平均生存时间为1954天,两组总生存无显著性差异(P>0.05)。第二部分:初治手术后胃恶性肿瘤合并高血压患者中,除疾病家族史(P=0.001),肿瘤家族史(P=0.004)以外,各组性别、年龄、饮酒史、PS评分、BMI、血液肿瘤指标、吸烟史、淋巴转移情况、侵犯层次、病理类型、肿瘤分期、肿瘤发生部位等情况都没有显著性差异。其中,ACEI/ARBs组3年生存率为78.0%,5年生存率72.2%;Non-ACEI/ARBs组3年生存率为76.9%,5年生存率71.2%;两组间无统计学差异。第三部分:晚期胃恶性肿瘤合并高血压患者中,除饮酒史(P=0.042)以外,各组性别、年龄、肿瘤家族史、疾病家族史、PS评分、BMI、血液指标、吸烟史、淋巴转移情况、侵犯层次、病理类型、肿瘤分期、肿瘤发生部位等都无显著性差异。ACEI/ARBs组患者一线化疗有效率为73.9%,Non-ACEI/ARBs组患者一线化疗有效率有效率为41.6%,两组间有效率有统计学差异(P<0.05)。ACEI/ARBs组患者中位生存时间为669天,Non-ACEI/ARBs组患者中位生存时间为537天,两组总生存存在显著差异(P<0.05)。COX回归分析结果表明,一线化疗疗效对于不同降压药物组患者生存有影响(P<0.05)。亚组分析不同因素对使用ACEI/ARBs的晚期胃恶性肿瘤合并高血压患者的生存的影响。其中无统计学差异的是非吸烟组与吸烟组(P=0.353),有无肿瘤家族史组(P=0.271),有无疾病家族史组(P=0.544),不同肿瘤指标CEA组(P=0.664),手术和非手术人群组(P=0.387),不同性别组(P=1.0)。有统计学差异的是饮酒及非饮酒组(P=0.009),PS评分高低组(P=0.007),不同病理分期(P=0.015),不同淋巴结转移个数(P=0.001),是否有远端转移(P=1×10-5),不同临床分期(P=0.04)。第四部分:本实验为回顾性分析,术后患者193例采集到不良反应信息。其中,消化道反应发生率最高(72.0%),其次为骨髓抑制(53.4%),腹泻(35.7%),神经毒性(17.5%),乏力(16.6%);晚期患者96例采集到不良反应信息,其中消化道反应发生率最高(85.5%),其次为骨髓抑制(75.0%),腹泻(45.8%),神经毒性(18.8%),乏力(22.9%)。统计数据显示,FOLFOX、XELOX、SOX化疗方案较少引起Ⅲ~Ⅳ度不良反应,患者耐受性较好。  结论:第一部分:胃癌合并高血压患者ACEI/ARBs组和Non-ACEI/ARBs组总生存没有显著性差异(P=0.74)。第二部分:术后胃癌合并高血压患者ACEI/ARBs组和Non-ACEI/ARBs降压药物组3年、5年生存无显著性差异。第三部分:ACEI/ARBs可以提高晚期胃恶性肿瘤合并高血压患者的一线化疗疗效(73.9%VS41.6%,P=0.016),以及延长患者的生存时间(中位生存时间669天VS537天,P=0.04)。非吸烟组与吸烟,有无肿瘤家族史,有无疾病家族史,不同肿瘤指标CEA,不同性别对使用ACEI/ARB的晚期胃恶性肿瘤合并高血压患者的生存无影响。饮酒及非饮酒,PS评分高低,不同病理分期,不同淋巴结转移个数,是否有远端转移,不同临床分期对使用ACEI/ARB的晚期胃恶性肿瘤合并高血压患者的生存有影响。第四部分:FOLFOX、XELOX、SOX化疗方案较少引起Ⅲ~Ⅳ度不良反应,患者耐受性较好,基本能按既定计划完成所有化疗周期。
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