研究背景:特发性炎性肌病（Idiopathic inflammatory myopathy,IIM）,统称为肌炎,是一组以肌肉炎症为特征的肌肉异质性疾病,其基本临床特征为肌肉无力及肌纤维坏死常伴炎症细胞浸润等,同时可能累及多系统而出现肌肉外症状。目前,肌炎的发生机制尚未明确,多数研究学者将肌炎归因为免疫途径与非免疫途径共同作用的结果。为进一步明确发病机制,获得稳定的动物模型是很有必要的。很多研究人员提出了多种肌炎动物模型,但尚缺乏一种操作简易,稳定、可重复性高且能够完整复制人类肌炎表现的动物模型。研究目的:1、在C57小鼠背景下建立稳定、可重复性高的肌炎动物模型;2、利用生物信息学筛选肌炎致病相关因子,并在肌炎小鼠模型上进行验证,并进一步探究其具体作用机制及可能参与调控的信号通路,为肌炎的发病机制研究提供新的思路。方法:1、应用纯化的兔肌球蛋白（10 mg/m L）、结核分枝杆菌菌液和完全弗氏佐剂连续四次皮下注射免疫小鼠,前两次注射时同时给予小鼠腹腔注射百日咳毒素原液,用以制作实验性自身免疫性肌炎模型;通过观察一般表现、病理、肌力、肌电、血清学、行为学检测等对模型进行一系列鉴定试验,评估肌炎模型的基本表型。2、利用生物信息学分析技术,在NCBI资源中心的GEO数据库中筛选出正常人与肌炎病人基因表达数据集,使用GEO2R分析方法获取肌炎患者的差异表达基因,并对这些基因进行GO、KEGG富集分析,通过将临床上肌炎治疗药物的靶基因集合与肌炎的差异表达基因进行交叉富集分析,最终筛选出肌炎潜在的致病因子。3、利用本研究构建的肌炎小鼠模型,对生物信息学分析筛选出的致病因子进行转录水平及蛋白水平的验证,同时对其可能存在的下游信号通路进行进一步研究及探索,以明确该致病因子参与肌炎发生的信号通路及其具体调控机制。结果:1、相比于空白对照组,处理组的小鼠出现了明显的肌炎表型,如外表出现了毛发凌乱、精神萎靡、红肿硬结,少数出现了皮肤破溃,解剖后发现脾脏明显较对照组增大;肌力及体内肌肉收缩功能下降,血清CK及肌肉内炎症因子基因表达水平明显升高,病理切片提示肌肉出现明显的炎症浸润,行为学实验提示小鼠的运动协调及平衡能力降低,并出现轻微焦虑,这些结果表明肌炎动物模型的成功构建。2、利用生物学信息学分析从GEO数据库筛选出三个肌炎相关的基因数据集,并从中获得173个共同差异表达基因,通过与肌炎临床治疗药物（地塞米松）相应靶基因的交叉分析,最终筛选出肌炎的潜在致病因子ACP5。3、在本次实验构建的肌炎模型上对ACP5因子进行初步验证,结果提示ACP5分子的转录水平及蛋白水平均有不同程度的升高,该结果不但验证了生物信息学分析的结果,也提示ACP5分子可以作为肌炎的潜在致病因子,为肌炎的发病机制研究及治疗方案的多样性研究提供参考依据。结论:1、本研究构建的肌炎模型小鼠在形态学、行为学及病理等方面均呈现典型肌炎病理表性,这充分证实了肌炎小鼠模型的成功构建,本研究结果将丰富肌炎EAM动物模型,为肌炎致病机制研究提供了一种简易安全可靠的小鼠模型构建模式。2、利用生物信息学分析,筛选得到肌炎潜在致病相关因子ACP5,并验证其在肌炎模型小鼠上表达升高,与生物信息学预测分析结果一致,证实了ACP5作为肌炎潜在致病因子,可能参与了肌炎发生及致病过程,值得进一步研究。