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[背景/目的]本文主要分为3个部分。首先,我们对槐杞黄颗粒治疗慢性肾脏病(ChronicKidney disease,CKD)进行了研究概述。槐杞黄颗粒属于中药复方制剂,具有“祛风活血、滋阴益气”的作用,是针对气阴两虚兼有外邪证型所制定的中成药。在肾脏疾病领域,国内外关于槐杞黄颗粒的临床药效学研究主要针对慢性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病、IgA肾病等常见的原发性与继发性CKD。槐杞黄颗粒主要临床功效在于改善相应疾病的临床症状,特别在减少蛋白尿方面,具有显著的效果。槐杞黄颗粒治疗CKD的药理作用主要包括了抗炎、抗过敏、保护足细胞、活血改善循环以及增强免疫力等。其次,我们总结了肾脏细胞凋亡信号通路Bcl-2/Bax的调节机制与中药干预效果。肾脏病的形成过程是由于各种致病因素影响,致使肾脏固有细胞损伤或损害,而出现的肾脏固有细胞凋亡、坏死,从而造成肾脏的功能减退或丧失,最终引发一系列临床综合征的出现。近年来,随着实验研究的不断深入,认为多种病理类型肾病的发生发展及损伤后的修复过程均伴随着细胞凋亡参与。目前研究发现,一些中药单体、中药提取物或中药复方等,均有调节Bcl-2/Bax信号通路的作用,起到抑制肾脏细胞凋亡,达到减轻肾脏组织损伤的作用。最后,作为本研究的重点,我们报道了槐杞黄颗粒调节阿霉素肾病(Adriamyein inducednephropathy,ADRN)模型大鼠Bcl-2/Bax信号通路而改善足细胞的机制。我们通过借助单侧肾脏切除并分2次颈静脉注射阿霉素(Adriamycin,ADR)的办法,建立了ADRN模型。观察槐杞黄颗粒对肾脏组织凋亡信号通路Bcl-2/Bax的干预作用,以及足细胞的改变,试图在体内阐述槐杞黄颗粒通过调控Bcl-2/Bax凋亡信号通路,改善肾脏细胞凋亡以及足细胞损伤的作用与机制。 [方法]采用单侧肾脏切除并分2次颈静脉注射ADR的办法建立阿霉素肾病模型大鼠。26只SD大鼠随机分为假手术组(5只)、模型组(7只)、槐杞黄高剂量组(7只)、槐杞黄低剂量组(7只)。假手术组仅在手术时暴露右侧肾脏,随即缝合。造模成功后,假手术组、模型组大鼠不给予任何药物干预,每日给予2ml蒸馏水灌胃。槐杞黄高剂量组、槐杞黄低剂量组大鼠在造模成功后分别进行槐杞黄颗粒灌胃,其中低剂量组槐杞黄剂量为2g/kg,高剂量组槐杞黄剂量为4g/kg,均溶于2ml蒸馏水中。灌胃每日一次,共持续5周。各组大鼠于给药开始计时,于第5周末处死。分别采集血液样本以及肾脏组织,观察24h尿蛋白排泄、生化指标,光镜下观察肾小球形态特征以及肾脏细胞凋亡,电镜下观察足细胞形态特征以及Westen blotting检测Bcl-2/Bax信号通路关键蛋白的表达。 [结果]槐杞黄颗粒能够改善ADRN大鼠一般情况,改善24h尿蛋白的排泄与Scr、BUN、TP、Alb等血清生化指标,降低肾脏细胞凋亡,减轻足细胞损伤。此外,槐杞黄颗粒能够上调肾脏组织Bcl-2蛋白的表达,下调Bax、Cytc、Caspase3蛋白的表达,从而起到抑制肾脏细胞凋亡的作用。 [结论]借助ADRN大鼠,我们可以阐明:①Bcl-2/Bax信号通路的激活,是导致肾脏细胞发生凋亡的重要途径;②槐杞黄颗粒在体内能够下调Bcl-2/Bax信号通路促凋亡蛋白Bax、Cytc、Caspase3的表达,上调抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而起到减少肾脏组织细胞凋亡,改善足细胞损伤的作用。