目的:动态研究大鼠肝癌癌变过程中的形态学及细胞周期调控相关因子表达的变化规律,重点对比研究癌前阶段和癌周的病变及其关系,以探讨肝癌发生的分子生物学机制。 方法:1、应用二乙基亚硝胺（DEN）建立大鼠肝硬化——肝癌模型,重点对癌前阶段和癌周的病变进行病理学研究。2、免疫组织化学方法检测正常肝组织、增生结节、癌周增生结节、肝硬化、癌周肝硬化、交界性结节、癌周交界性结节和肝癌组织共85例标本中cyclinD1、CDK4、P27^kip1、P57^kip2蛋白的表达情况。 结果:病理学检查证实DEN成功诱发出肝癌,诱癌率为87.17%（34/39）,大鼠肝癌癌变过程大致经过肝细胞损伤期、肝细胞增生硬化期和肝细胞癌变期等三个时期,具有与人体肝癌相似的病变过程及病理学变化特征。癌前阶段的增生结节、肝硬化和交界性结节与癌周相应的病变在形态上未发现明显的差别,癌前阶段和癌周相应的增生结节、肝硬化和交界性结节病变中cyclinD1、CDK4、P27^kip1和P57^kip2蛋白表达阳性率、表达强度和核浆表达差异均无统计学意义（P>0.05）。DEN诱癌过程中cyclinD1、CDK4蛋白表达阳性率在正常组与增生结节组、肝硬化组、交界性结节组和肝癌组之间差异有统计学意义（P<0.05）;P27^kip1蛋白表达阳性率和蛋白表达强度在各组之间差异均无统计学意义（P>0.05）;P57^kip2蛋白表达阳性率在正常组与增生结节组和肝硬化组之间差异有统计学意义（P<0.05）,交界性