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目的:“节拍化疗”采用低剂量(通常为1/10--1/3MTD)常规化疗药物持续性方式给药,它以抗肿瘤血管生成为中心环节,区别于以细胞毒性作用为主的传统化疗。放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段,大量的临床研究已证实与放疗同时进行的铂类药物化疗,可使肿瘤局部控制率由54%增加至78%。目前中晚期鼻咽癌推荐使用顺铂40mg/m2每周联合放疗的同期放化疗方案,但因其毒副反应较大,患者难以耐受从而影响疗效。节拍化疗作为抗肿瘤血管治疗的一种方式,具有毒副反应低、患者依从性好、抗血管生成作用等优势,与放疗联合可产生放射增敏作用,提高肿瘤局控率,最终增加其疗效。本实验以鼻咽癌为主要研究对象,应用头颈部鳞癌常用化疗药物--顺铂,采用节拍化疗联合放疗治疗Ⅱ-Ⅳ期鼻咽癌。比较以顺铂8mg/m2(每周二次)的节拍化疗(I期临床通过剂量爬坡试验已证实顺铂最大耐受剂量为8mg/m2)与每周顺铂40mg/㎡同步放化疗两种治疗模式,探讨顺铂节拍化疗联合放疗治疗鼻咽癌的临床疗效、毒副反应及治疗耐受情况。方法:自2012年05月至2014年01月选取符合入组标准的鼻咽癌患者35例,其中节拍化疗组(鼻咽癌15例);同步放化疗组(鼻咽癌20例),给予6MV-X线调强放疗(总疗程6.5-7周),节拍化疗组同步顺铂8mg/m2;每周2次,同步放化疗组(对照组)同步顺铂40mg/m2;每周1次,观察其临床疗效、毒副反应及患者依从性;综合毒副作用、治疗完成情况等,评价其治疗耐受性。通过CT灌注成像比较治疗前后病灶微血管灌注变化情况,探讨节拍化疗抗肿瘤血管效应。结果:1、节拍化疗组与对照组急性期毒副反应比较,节拍化疗组恶心/呕吐发生率较对照组低;在急性期毒副反应分级比较中,节拍化疗组恶心/呕吐、口腔黏膜毒性、咽/食管毒性较对照组轻;差异有统计学意义。晚期毒副反应、近期疗效相似,不具有统计学意义。2、节拍化疗组与对照组依从性评价:节拍化疗组平均完成顺铂用药10次,完成预计用药量76.9%,依从性评价为“好”。对照组平均完成顺铂用药4次,完成预计用药量66.7%,依从性评价为“中等”。3、两组患者CT灌注成像分析表明,正常咽壁组织治疗前后各灌注参数变化不明显,鼻咽病灶组织治疗前后灌注参数BF、BV、PS值下降,MTT值上升,趋同于正常组织;且节拍化疗组改善程度较对照组明显。结论:1、顺铂节拍化疗联合放疗治疗鼻咽癌与顺铂同步放化疗相比,近期疗效相似;节拍化疗组较同步放化疗组急性期毒副反应轻、耐受性和依从性好;2、节拍化疗组与同步放化疗组鼻咽病灶灌注参数改变较正常咽壁组织:BF、BV、PS值下降,MTT值上升,但节拍化疗组改变程度更明显。