谷氨酰胺对急性肺损伤大鼠基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的影响

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目的:探讨谷氨酰胺(GLN)对急性肺损伤基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属基质蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响。方法:健康SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只。A组为生理盐水对照组,B组为油酸组,C组为油酸后0小时谷氨酰胺治疗组。D组为油酸后1小时谷氨酰胺治疗组。于注射油酸或生理盐水后4小时处死大鼠。取部分右下肺组织,采用HE染色,观察各组肺组织病理改变;免疫组织化学染色(SABC法)检测MMP-9、TIMP-1及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在各组肺组织中表达;并检测肺湿干质量比(W/D)和髓过氧化物酶(MPO)活性,数据采用SPSS12.0软件分析。结果:与对照组相比,在油酸诱导的急性肺损伤中,MMP-9、TIMP-1和TNF-α平均灰度值显著降低(p<0.05),同时MMP-9/TIMP-1比值失调,MPO活性和W/D显著增高(p<0.05)。在油酸后0小时谷氨酰胺治疗组MMP-9、TIMP-1和TNF-α的平均灰度值明显高于油酸组(p<0.05),而且MPO活性受抑制(p<0.05),W/D显著降低(p<0.05)。而油酸后1小时谷氨酰胺治疗组与油酸组之间无明显差异。在油酸组、油酸后0小时谷氨酰胺治疗组、油酸后1小时谷氨酰胺治疗组肺组织中的TNF-α表达与MMP-9平均灰度值均呈正相关(p<0.05),在油酸组、油酸后0小时谷氨酰胺治疗组、油酸后1小时谷氨酰胺治疗组肺组织MPO活性与肺组织的MMP-9平均灰度值均呈正相关(p<0.05)。结论:1)油酸性急性肺损伤时,肺组织MMP-9、TIMP-1和TNF-α表达增强,MMP-9/TIMP-1比值失调可能是诱发肺损伤的重要环节。2)谷氨酰胺早期给药可减轻这种影响,而减轻肺损伤。
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