乳腺癌是全世界女性中最常见的恶性肿瘤之一,也是女性恶性肿瘤的第一大死亡原因。近年来,由于生存环境和生活方式的变化,我国乳腺癌发病率也呈逐步上升的趋势。研究发现,约三分之二的乳腺癌具有雌激素依赖性,通过降低雌激素水平可以抑制乳腺癌的发展。芳香化酶是雌激素合成的关键酶,通过抑制芳香化酶的活性能降低雌激素水平而不干扰其他激素的合成,因此,芳香化酶成为研究乳腺癌药物的理想靶点。芳香化酶抑制剂已成为乳腺癌患者内分泌治疗的一线药物,但随着临床应用,芳香化酶抑制剂药物也逐渐暴露出耐药性和不良反应等缺点,因此,研究高选择性、高活性、低毒性的芳香化酶抑制剂就显得非常重要。目前,在芳香化酶抑制剂研究中常用胎盘微粒体和芳香化酶试剂盒来测定芳香化酶抑制剂的活性,因为胎盘来源受限而商业化的试剂盒价格较高,所以有必要研究一种简便、高效的获取芳香化酶的方法。本研究通过分子生物学方法克隆了删减N端前45个氨基酸的芳香化酶基因,构建了重组质粒pPIC 9K-aromatase,并将其转入毕赤酵母中,使其在毕赤酵母中表达。经检测,芳香化酶基因在毕赤酵母中成功实现了胞外表达,且重组酶具有生物活性。本论文通过对已报道的活性最高的45个芳香化酶抑制剂进行共同特征药效团分析,设计并合成出了 15个潜在的芳香化酶抑制剂化合物,所有化合物及其中间体结构均经过了 1HNMR和13C NMR分析验证,并将所得化合物进行芳香化酶抑制活性测试,在合成部分化合物时还研究了溶剂种类、温度和碱对反应产率的影响,筛选出了最佳的反应条件。从抑制活性结果可以看出,在所设计的目标化合物中,具有较好抑制活性的为化合物2-4(IC50=1.009μM)和化合物2-5(IC50=1.703μM),其中所合成的异色酮类化合物对芳香化酶的抑制活性总体较好,而且异色酮类化合物的分子骨架在以往芳香化酶抑制剂的研究中从未报道过,是全新骨架。本论文研究为新一代芳香化酶抑制剂的研究提供了新的结构设计思路。