邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）是一种常见的内分泌干扰物,通常作为增塑剂在制造各种聚氯乙烯（PVC）产品中使用,其在环境中广泛分布。DEHP环境蓄积效应会造成男性生殖器官损伤和功能障碍,干扰生精过程,从而导致不良妊娠结局。番茄红素（LYC）是一种被国际认可的食源性营养素,被誉为“植物黄金”和“二十一世纪保健制品的新宠”,因其天然的抗氧化特性而成为男性不育症潜在治疗药物。为了探讨LYC在DEHP致小鼠睾丸损伤中的作用及其潜在机制,本试验的体内实验部分以21日龄的雄性ICR小鼠为受试对象,随机分成7组,分别为空白对照组（Con）、溶媒对照组（Vcon）、LYC对照组（5 mg/kg LYC）、DEHP低剂量组（50 mg/kg DEHP）、DEHP中剂量组（200 mg/kg DEHP）、DEHP高剂量组（500 mg/kg DEHP）、LYC干预组（5 mg/kg LYC+500 mg/kg DEHP）,灌胃处理28天后,观察小鼠临床状况、生殖器形态学、血清性激素水平、DEHP及其代谢产物含量、精子相关参数、氧化应激和抗氧化功能的改变、以及精子发生、睾酮合成和血睾屏障的相关指标改变。为了进一步探讨LYC在DEHP及其主要代谢产物邻苯二甲酸单-（2-乙基己基）酯（MEHP）致小鼠睾丸损伤中的作用及其潜在机制,本试验的体外部分以小鼠睾丸精原细胞系（GC-1）、小鼠睾丸间质细胞系（TM3）、小鼠睾丸支持细胞系（TM4）和小鼠原代支持细胞为研究对象。首先将GC-1、TM3和TM4三种细胞系分别分为6组,空白对照组（Con）、LYC对照组（1μM LYC）、MEHP低剂量组（50μM MEHP）、MEHP中剂量组（100μM MEHP）、MEHP高剂量组（200μM MEHP）、LYC干预组（1μM LYC+200μM MEHP）。随后,分别检测GC-1、TM3和TM4三种细胞系精子发生、睾酮合成和分泌功能的相关因子变化,并且同时观察这三种细胞系的超微结构、细胞活率、凋亡水平、氧化应激水平、抗氧化功能、线粒体膜电位、线粒体膜通透性转运孔道、细胞连接和细胞迁移能力的改变。最后在培养体系中进行质粒Cx43过表达载体和Cx43 si RNA（si Cx43）转染,将TM4和原代支持细胞分别分为8组,空载体对照组（NC+Con）、Cx43过表达组（Cx43+Con）、MEHP组（NC+200μM MEHP）、Cx43过表达和MEHP组（Cx43+200μM MEHP）;si RNA对照组（si NC+Con）、si Cx43组（si Cx43+Con）、LYC干预组（si NC+1μM LYC+200μM MEHP）、si Cx43和LYC干预组（si Cx43+1μM LYC+200μM MEHP）,分别检测细胞划痕和细胞电阻的变化。研究结果表明:（1）LYC缓解DEHP诱导的小鼠体重、进食量、肛殖距和睾丸脏器系数降低。表明LYC能够拮抗DEHP导致的小鼠生长发育障碍。（2）LYC降低小鼠睾丸里DEHP的主要代谢产物（MEHP）和次级代谢产物（MEHHP、MEHOP和2cx MMHP）的含量,并且在DEHP处理组的所有代谢产物中MEHP含量远远高于其他代谢产物。表明LYC能够减少小鼠睾丸组织里DEHP代谢产物的积累从而达到降低DEHP毒性效应的作用。（3）LYC缓解DEHP诱导的小鼠睾丸组织生精细胞的结构损伤,精子DNA和蛋白损伤、活性下降、畸形率增加、运动能力和穿透卵丘颗粒细胞能力下降,精子发生（DDX25、CRM1、HMGB2和PGK2）、顶体发生（DPY19L2）和鞭毛结构（AKAP4）相关蛋白水平下降。表明LYC能够拮抗DEHP导致的小鼠睾丸生精障碍。（4）LYC抑制DEHP诱导的小鼠睾丸组织间质细胞结构损伤,类固醇激素生物合成和代谢紊乱,血清性激素水平改变,睾酮合成酶（STAR、P45017α、P450scc、3β-HSD和17β-HSD）和孤儿核受体（SF1、TR4、Nur77、DAX1和SHP）蛋白水平改变。表明LYC能够拮抗DEHP导致的小鼠睾丸睾酮合成能力下降。（5）LYC缓解DEHP诱导的小鼠睾丸组织支持细胞结构损伤,分泌功能相关蛋白（AR、ABP、FSHR和Tf）水平紊乱,血睾屏障的结构和功能损伤,外质特化（Integrinβ1、N-cadherin、E-cadherin、α-catenin、β-catenin和γ-catenin）、紧密连接（Claudin 5、Claudin 11、ZO-1和Occludin）、缝隙连接（Cx43和P-Cx43）相关蛋白水平改变。表明LYC能够拮抗DEHP导致的小鼠睾丸血睾屏障破坏。（6）LYC缓解DEHP诱导的小鼠睾丸组织氧化应激产物增加和抗氧化酶活性下降,谷胱甘肽代谢紊乱。表明LYC能够通过激活抗氧化酶和谷胱甘肽系统拮抗DEHP导致的小鼠睾丸组织氧化应激,同时也是预防小鼠睾丸生精障碍的保障。（7）LYC抑制MEHP诱导的GC-1细胞的细胞活率下降,超微结构损伤,凋亡水平增加,细胞和线粒体内ROS的增加,脂质过氧化物的产生,抗氧化酶活性的下降,线粒体膜电位下降,线粒体通透性转换孔损伤,精子发生（TDRD1、DDX25、CRM1、HMGB2和PGK2）、顶体发生（DPY19L2）和鞭毛结构（AKAP4和CFAP44）相关蛋白水平下降,细胞骨架形态结构紊乱并且表达水平下降,细胞迁移能力下降,细胞连接相关蛋白水平改变。表明LYC能够缓解MEHP诱导的GC-1细胞结构和功能损伤,进一步说明LYC能够拮抗DEHP导致的小鼠睾丸生精障碍。（8）LYC抑制MEHP诱导的TM3细胞的凋亡水平增加,细胞活率下降,超微结构损伤,细胞内ROS增加,脂质过氧化物的产生,抗氧化功能的下降,线粒体膜电位下降,线粒体通透性转换孔损伤,睾酮合成酶（STAR、P45017α、P450scc、3β-HSD和17β-HSD）和孤儿核受体（SF1、TR4、Nur77、DAX1和SHP）蛋白水平改变,细胞骨架形态结构紊乱并且表达水平下降,细胞迁移能力下降,细胞连接相关蛋白水平改变。表明LYC能够保护MEHP诱导的TM3细胞结构和功能损伤,进一步说明LYC能够拮抗DEHP导致的小鼠睾丸睾酮合成能力下降。（9）LYC缓解MEHP诱导的TM4细胞的超微结构损伤,细胞活率下降,凋亡水平、细胞内ROS和脂质过氧化物增加,抗氧化酶活性减少,线粒体膜电位下降,线粒体通透性转换孔受损,分泌功能相关蛋白（AR、ABP、FSHR和Tf）水平下降,细胞骨架形态结构紊乱并且表达水平下降,细胞迁移能力下降,细胞连接相关通路紊乱,外质特化（N-cadherin、E-cadherin、α-catenin、β-catenin和γ-catenin）、紧密连接（Claudin 5、ZO-1和Occludin）、缝隙连接（Cx43和P-Cx43）相关蛋白水平紊乱。表明LYC能够抑制MEHP诱导的TM4细胞结构和功能损伤,进一步说明LYC能够拮抗DEHP导致的小鼠睾丸血睾屏障破坏。（10）过表达Cx43缓解MEHP诱导的TM4细胞迁移能力下降和原代支持细胞血睾屏障功能受损;敲低Cx43能够抑制LYC对MEHP诱导的TM4细胞迁移能力下降和原代支持血睾屏障功能受损的保护作用。表明LYC能够通过调节Cx43拮抗DEHP导致的小鼠血睾屏障破坏。综上所述:DEHP可诱发睾丸组织生精障碍、睾酮合成下降和血睾屏障破坏。LYC减少睾丸组织里DEHP代谢产物的积累,拮抗DEHP引起的睾丸毒性作用,通过调节Cx43缓解DEHP诱导的血睾屏障破坏。本研究证明LYC能够有效的拮抗环境持久性有机污染物对雄性生殖的毒性作用,为医学及兽医临床中雄性生殖毒性的防治提供新的靶点,并且为有效的保障畜禽生产和繁殖提供了新的思路。