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目的:妊娠多形疹(polymorphic eruption of pregnancy,PEP)是发生在妊娠期的一种良性、自限性皮肤病。通常在初产妇妊娠后期发生,其临床表现为妊娠期出现的荨麻疹性丘疹、斑块、多环状红斑性风团、水疱、靶形损害等。妊娠多形疹的发病机制尚不清楚,目前无明确的结论。但已知与妊娠毒血症无关,与自身免疫、循环免疫复合物及组织相容性抗原(HLA)亦无关,仅个别患者可有家族史。
PEP的组织病理学改变为非特异性,表现为表皮角化过度和角化不全、棘层肥厚、海绵样变,真皮乳头水肿可导致表皮下水疱形成,真皮浅、中层血管周围有嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和组织细胞浸润。在真皮上有散在嗜酸性粒细胞浸润,细胞间有嗜酸性蛋白呈颗粒样沉积。
皮肤直接免疫荧光检查(DIF)绝大多数为阴性,个别病例在基膜带有少量C3沉积及血管周围C3纤维蛋白在真皮沉积;间接免疫荧光(IIF)试验一般也为阴性。
Petropoulou H做的免疫组化研究显示,浸润细胞主要为Th淋巴细胞,在真皮内可见活化性T淋巴细胞(HLA-DR+,CD25+,LFA-I+)伴有CDIa+CD54+树突状细胞和CDIa+表皮朗格汉斯细胞的增加,这些发现提示本病可能是一种迟发型超敏反应,患者存在细胞免疫功能的改变。在迟发型超敏反应效应机制中,抗原与巨噬细胞、朗格汉斯细胞、树突状细胞、血管内皮细胞等抗原递呈细胞上的MHC-Ⅱ类分子结合形成MHC-Ⅱ-抗原肽复合物与TCR结合,激活Th1细胞同时分泌多种细γ胞因子如IFN-Y、TNF-α(肿瘤坏死因子α)、IL-2、 IL-4、IL-5等,释放炎性介质,引起炎症反应。由此推测。IFN-γ在妊娠多形疹发病中也起重要作用。Biedermann T等研究表明,IL-4对IFN-γ有拮抗作用,它可以明显降低IFN-γ产生的峰值,改善患者症状。
TNF-α是一种重要的炎症前介质,可以诱导炎症反应中多种细胞因子、粘附分子和协同刺激因子的表达,在迟发型超敏反应的发病中起重要作用。
因此可以推测,患者血清中与迟发型超敏反应相关细胞因子的表达可能存在异常。有关妊娠多形疹与血清IL-4、IFN-γ、TNF-α水平及相关性的研究国内外尚未见报道。
本研究对妊娠多形疹患者血清IL-4、IFN-γ、TNF-α水平进行测定并进行相关性研究,以进一步探讨妊娠多形疹患者免疫发病机制。
方法:
病例组20例来源于2007年5月至2008年7月石家庄市妇产医院皮肤科门诊和妇产科门诊的就诊病人。平均年龄28.5岁(24-36岁),平均孕龄37周(29-40周),平均病程9.5天(5-30天),均为第1胎。入选标准:①同意参加本研究者;②皮损发生于妊娠29-40周;③主要表现为荨麻疹性丘疹和斑块;④常伴剧痒;⑤皮损多局限于腹部和大腿内侧;⑥产后随访,分娩后1个月内皮损消退;⑦产前诊断孕妇和胎儿均无并发症。排除标准:有妊娠合并症及其它系统性疾病和免疫性疾病的患者排除在外。对照组:健康妊娠后期(孕29-40周)志愿者19例,来自石家庄市妇产医院妇产科门诊,平均年龄28岁(24-35岁),均为第1胎。经t检验,年龄、孕龄与病例组无显著差异。征得患者同意后,采静脉血5毫升,室温静置30分钟后离心,3000转/分,10分钟,离心后提取血清,置干燥管中密封,-20℃保存备用。采用双抗体夹心ELISA(酶联免疫吸附剂测定)方法测定实验组和对照组血清中IL-4、IFN-γ、TNF-α的浓度,操作过程均按试剂盒说明书进行。测定OD值,根据绘制的标准曲线得出样本的相应含量。所得数据用均数±标准差表示,统计分析采用SPSS10软件进行t检验,运用直线相关分析三种细胞因子之间有无相关性。
结果:
1、血清中IL-4浓度测定结果(单位pg/ml):妊娠多形疹患者组血清IL-4浓度平均值为24.58±2.70,对照组为26.78±3.70,实验组平均值水平低于对照组平均值水平。经两个样本t检验统计分析,两组血清IL-4水平的差异有统计学意义(t=2.111,P<0.05)。
2、血清中IFN-γ浓度测定结果(单位pg/ml):妊娠多形疹患者组血清IFN-γ浓度平均值为27.49±2.15,对照组为24.45±3.78,实验组平均值水平高于对照组平均值水平。经两个样本t检验统计分析,两组血清IFN-γ水平的差异有统计学意义(t=3.073,P<0.05)。
3、血清中TNF-α浓度测定结果(单位pg/ml):妊娠多形疹患者组血清TNF-α浓度平均值为49.43±7.55,对照组为38.38±6.64,实验组平均值水平高于对照组平均值水平。经两个样本t检验统计分析,两组血清TNF-α水平的差异有统计学意义(t=4.844,P<0.05)。
4、血清中IL-4与IFN-γ的浓度相关性分析:血清中IL-4与IFN-γ的浓度经直线相关分析,两者呈负相关,r=-0.685,P<0.05。
5、血清中IFN-γ与TNF-α的浓度相关性分析:血清中IFN-γ与TNF-α的浓度经直线相关分析,两者呈正相关,r=0.520,P<0.05。
6、血清中IL-4与TNF-α的浓度相关性分析:血清中IL-4与TNF-α的浓度经直线相关分析,两者无相关性,r=0.373,P>0.05。
结论:
1.妊娠多形疹患者血清IL-4水平低于正常妊娠者。
2.妊娠多形疹患者血清IFN-γ、TNF-α水平高于正常妊娠者。
3.妊娠多形疹患者和正常妊娠者相比,TH1细胞和TH2细胞功能处于失调状态。
4.妊娠多形疹患者血清TNF-α水平高可能与TH1有关,与TH2细胞功能无关。
5.妊娠多形疹患者可能存在免疫功能紊乱,这可能是导致疾病发生因素之一。