【摘 要】
：
哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成为全球性的危害大众健康的疾病,在全球疾病死亡原因当中位列第4位。磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂为一潜在的候选药物,通过选择性抑制PDE4,使胞内cAMP水平升高,是治疗COPD的有效靶点,选择性的PDE4抑制剂在抗哮喘和抗炎方面显示了广阔的应用前景。从已知结构多样性的活性化合物出发,构建磷酸二酯酶IV（PDE4）抑制剂的药效团模型,确定与靶酶起关键作用的药效团特
论文部分内容阅读
哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成为全球性的危害大众健康的疾病,在全球疾病死亡原因当中位列第4位。磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂为一潜在的候选药物,通过选择性抑制PDE4,使胞内cAMP水平升高,是治疗COPD的有效靶点,选择性的PDE4抑制剂在抗哮喘和抗炎方面显示了广阔的应用前景。从已知结构多样性的活性化合物出发,构建磷酸二酯酶IV（PDE4）抑制剂的药效团模型,确定与靶酶起关键作用的药效团特征,通过“骨架迁越”设计新结构类型骨架,替换已知活性化合物的结构骨架,支撑关键的药效团,然后根据设计的新的骨架结构,基于现有的关键药效团特征,构建靶向虚拟组合库,通过虚拟筛选,选择可能具有活性的化合物进行化学合成。本论文在已有工作基础上,对分子骨架为吲哚酮的化合物进行结构优化,丰富取代基类型,希望能找到理想的候选药物。本论文进行了以下几方面工作:1、综述了已知PDE4抑制剂,总结出PDE4抑制剂药效团特征,是由两个疏水中心,一个氢键受体和芳香性的平面结构构成;2、根据药效团模型,设计合成了 4种类型的吲哚酮类化合物,共合成新结构化合物65个,均未见文献报道,采用1H-NMR结构确证,部分化合物通过HRMS进行了鉴定;3、初步探讨了目标化合物的合成反应机理,对合成方法和反应条件的控制进行了改进。
其他文献
＜正＞女性特征的维持其实是因为有内分泌激素，包括大家经常听到的雌激素、孕激素，而分泌这些激素的是卵巢，不是子宫。46岁的张女士最近几年痛经越来越严重。最近几次来月经，她吃止痛药也不管用了，而且月经量越来越多，还有血块，经常头晕无力。这次来医院检查，她被诊断为子宫腺肌症。医生告诉她可选择保守治疗或切除子宫。张女士既想做切除手术，又心存顾虑。
目的：观察A型肉毒毒素联合超脉冲点阵CO2激光治烧伤修复后瘢痕的疗效及安全性。方法：收集2016年2月-2021年2月笔者医院诊治的80例烧伤修复后瘢痕患者，依据随机数字法分为观察组与对照组，每组40例。对照组予以超脉冲点阵CO2激光治疗，观察组在对照组治疗基础上予以A型肉毒毒素治疗，选择温哥华瘢痕评分量表评估两组患者瘢痕恢复状况，比较其瘢痕厚度、转化生长因子-β1（TGF-β1）以及完全上皮化时
羟乙基乙二胺是一种重要的有机化工中间体,性质非常活泼,以其为原料生产的多种衍生物被广泛应用于医药、农药、表面活性剂及香料、染料等各个领域。在查阅大量文献的基础上,对合成羟乙基乙二胺的主要工艺进行分析和比较,选择以乙二胺和环氧乙烷为原料的合成工艺,通过开发新的反应装置和气液接触反应器,不断改进工艺流程,减少副产物生成和提高乙二胺转化率,最终达到提高收率,节约能耗的目的。针对反应特点,研究了适合采用乙
哌嗪是一种重要有机化工中间体,在医药、农药、表面活性剂及合成橡胶等方面都有广泛应用。在查阅大量国内外文献基础上,对合成哌嗪的主要工艺及催化剂进行分析和比较,选择以改性ZSM-5分子筛作为乙醇胺合成哌嗪的催化剂,并对催化剂的制备条件、活性评价体系、改性剂等进行了系统研究。采用离子交换法制备ZSM-5分子筛催化剂,并用XRF、XRD、SEM、N2吸附-脱附、NH3-TPD对催化剂进行表征,分析催化剂的
水晶装饰元素曾经作为一种经典的装饰元素被人们所认知,伴随近些年内时尚界内兴起的奢华风,它又被众多设计师重新演绎,绽放出多样化的元素魅力。水晶装饰元素不但是奢华的代表,同时又是前卫的,亦或是质朴的,不同的设计师将它改造融入到自己的系列设计中去或是作为品牌的设计卖点或是单纯为了提高产品的附加值,不论是出于何种动机加入水晶装饰元素都在消费市场取得了不俗的市场反馈。水晶装饰类皮革产品设计是伴随着这种流行风
硫酸铵主要在农业上作为氮肥,也是作物所需营养元素硫的主要来源之一。目前,国内制得的硫酸铵多以粉体为主,色度欠佳,外观质量不好等问题。同时,大颗粒硫酸铵运输、储存和施撒方便、具有缓释作用等优点,并适合与其他肥料掺混,具有良好的市场前景。因此对硫酸铵的工艺进一步研究,是十分必要的。本文针对硫酸铵在粒度和外观质量存在的问题,对硫酸铵结晶工艺进行了优化探索。通过单晶培养实验研究理想条件下的硫酸铵晶习。通过
氰乙酸乙酯是一种重要的精细化工产品中间体,它可以合成酯类、酰胺类、酸类、腈类等化合物,广泛应用于医药、农药、染料等领域。随着人们对其研究的深入和新用途的开发,氰乙酸乙酯的需求量与日俱增。合成氰乙酸乙酯有两种方法,氯乙酸氰化酯化法和氯乙酸酯化氰化法。目前工业上生产氰乙酸乙酯均采用氯乙酸氰化酯化法,此种工艺能耗高、环境污染严重、自动化程度低、人为影响因素较大。而氯乙酸酯化氰化法合成氰乙酸乙酯具有原子利
本文结合三维数据处理与测量、数据统计分析、三维模拟与虚拟建模、人体工学产品设计、主观问卷及客观足底压力测试的研究方法,通过对成年女性足部形态的研究,完成鞋袜一体产品的设计、生产与评价。课题基于203个年龄在19-51岁之间的中国女性足部三维扫描数据,使用Rapidform XOR软件提取58项足部形态数据。在数据分析过程中,使用SPSS软件计算各测量项的权重均值、分析各测量项之间的相关性,并对58
季铵盐是阳离子表面活性剂中最早被发现和研究的表面活性剂,由于具备很多优良的性能,季铵盐被广泛应用于纺织品、洗涤、化妆品、食品、杀菌剂、农药、污水处理、皮革处理剂等领域。然而目前被广泛应用于杀菌方面的季铵盐阳离子表面活性剂存在着杀菌性能较低和毒性较大等缺点。因此,本论文将设计与研制高效低毒的新型季铵盐类杀菌剂。论文第一部分通过查阅文献,总结了季铵盐的分子结构与其性能之间的关系,设计出几个具有预期较强
高聚碘是近年来发现的一种高效、广谱的新型杀菌剂,目前研究较多的是树脂高聚碘,但是由于其在使用过程中尤其是在水处理时存在稳定性差、余碘量大等问题,从而受到了一定的局限。因此,研发稳定性能好的、余碘量小的新型微溶出性高聚碘杀菌剂具有广阔的应用前景。本论文以自然界中普遍存在的无毒、易降解的淀粉为原料,以20%的乙醇水溶液为溶剂,研究了淀粉高聚碘的合成工艺。通过正交试验考察了反应时间、反应温度以及I2和I