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目的:观察替米沙坦和胰岛素对1型糖尿病大鼠睾丸组织内质网应激诱导CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白-78(GRP-78)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(caspase-12)、沉默信息调节因子1(Sirt1)mRNA表达的影响,探讨替米沙坦和胰岛素对糖尿病大鼠的睾丸保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠36只随机分为正常对照组8只(A组)和糖尿病造模组28只。用链脲佐菌素(STZ)诱导T1DM模型,24只成功。造模成功的大鼠被随机分为糖尿病组(B组,n=8)、糖尿病胰岛素治疗组(C组,n=8)和替米沙坦治疗组(D组,n=8)。给C、D组分别予以胰岛素注射及替米沙坦灌胃,C组每日予以精蛋白锌胰岛素注射液3-5U/只皮下注射,血糖控制在约10mmol/l,D组给予替米沙坦10mg/kg/d灌胃。A组和B组等量生理盐水。于实验第8周末留取血标本,然后处死动物,迅速取出双侧睾丸,称重并计算睾丸指数,剪下附睾制备精子悬液,计数精子数量及活动率。睾丸组织迅速投入液氮中,冻透后保存于-70℃冰箱待用。睾酮水平用放射免疫法测定。CHOP、GRP-78、Caspase-12、Sirt1 mRNA表达水平用实时荧光定量PCR测定。结果:1、与A组比较,B组糖尿病大鼠血糖[(5.11±0.23)比(27.38±0.82)mmol/l,P<0.05]明显升高,睾酮[血清睾酮(1.60±0.38)比(3.75±1.01)ng/ml,睾丸睾酮(0.45±0.12)比(3.31±0.26)pg/μg蛋白,均P<0.05]、睾丸重量[(1.79±1.10)比(3.23±0.49)g,p<0.05]、精子数量[(38.25±3.06)比(34.38±3.58)x106个/ml,p<0.05]及活动率[83.13±3.68)比(74.38±7.01)%,p<0.05]水平明显降低,睾丸chop、grp-78、caspase-12mrna[(1.33±0.04)比(1.00±0.00)、(1.64±0.16)比(1.00±0.00)、(1.55±0.13)比(1.00±0.00),均p<0.05]表达水平明显升高,sirt1mrna[(0.52±0.04)比(1.00±0.00),p<0.05]表达水平明显降低。2、经胰岛素治疗后,c组大鼠血糖[(9.71±0.23)比(27.38±0.82)mmol/l,p<0.05]较b组明显降低,睾酮[血清睾酮(2.48±0.57)比(1.60±0.38)ng/ml,睾丸睾酮(3.11±0.63)比(0.45±0.12)pg/μg蛋白,均p<0.05]、睾丸重量[(3.05±0.36)比(1.79±1.10)g,p<0.05]、精子数量[(34.38±3.58)比(7.75±1.67)x106个/ml,p<0.05]及活动率[(74.38±7.01)比(19.25±2.38)%,p<0.05]较b组明显升高,睾丸chop、grp-78、caspase-12mrna表达水平较b组明显降低[(0.98±0.06)比(1.33±0.04)、(1.21±0.08)比(1.64±0.16)、(1.24±0.10)比(1.55±0.13),均p<0.05],sirt1mrna表达水平较b组明显升高[(0.83±0.09)比(0.52±0.04),p<0.05]。3、替米沙坦治疗后,d组大鼠血糖[(21.28±0.54)比(27.38±0.82)mmol/l,p<0.05]较b组明显降低,精子数量[(11.1±2.03)比(7.75±1.67)x106个/ml,p<0.05]、精子活动率[(30.13±3.83)比(19.25±2.38)%,p<0.05]明显升高,睾酮[血清睾酮(1.71±0.32)比(1.60±0.38)ng/ml,睾丸睾酮(0.58±0.10)比(0.45±0.12)pg/μg蛋白,p>0.05]、睾丸重量[(2.16±0.99)比(1.79±1.10)g,p>0.05]无明显变化,睾丸chop、grp-78、caspase-12mrna表达水平均较b组明显降低[(1.29±0.04)比(1.33±0.04)、(1.36±0.12)比(1.64±0.16)、(1.33±0.09)比(1.55±0.13),均p<0.05],sirt1mrna表达水平较b组明显升高[(0.69±0.07)比(0.52±0.04),均p<0.05]。4、四组大鼠睾丸指数比较差异均无统计学意义[(0.94±0.20)比(1.07±0.52)、(0.73±0.08)比(0.94±0.201)、(0.73±0.08)比(1.07±0.52)、(1.03±0.39)比(0.94±0.201)、(1.03±0.39)比(1.07±0.52)(p均>0.05)]。结论:1、糖尿病大鼠睾丸chop、grp-78和caspase-12表达水平升高,sirt1表达水平降低,导致睾丸内质网应激水平升高,沉默信息调节因子1保护作用减低,最终可致糖尿病大鼠睾丸病变的发生。2、替米沙坦和胰岛素通过下调内质网应激水平、上调Sirt1表达,减轻了内质网应激对糖尿病大鼠睾丸组织的损伤,提高了Sirt1对糖尿病大鼠睾丸组织的保护,从而对糖尿病大鼠睾丸组织产生保护作用。