目的:胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome,MAS)是新生儿期呼吸系统的严重疾病,也是围产期难治性呼吸衰竭原因之一。它是由于胎儿在宫内缺氧窒息,引起肛门括约肌松弛,排出胎粪污染羊水,在分娩前或分娩时吸入肺部所引起的一系列临床表现。主要发生在足月儿、小于胎龄儿及过期产儿。国内报道活产儿中发生胎粪吸入综合征的约1.2%-1.6%,病死率7%-15.8%。临床上以低氧血症、高碳酸血症和酸中毒为特征,病死率高。胎粪吸入综合征的发病机理尚未完全清楚,动物实验证明,可能与感染、内皮细胞功能紊乱有关。胎粪进入肺内,可在细支气管和肺泡产生严重的炎症反应,引起多种细胞因子的释放。在严重缺氧患儿,肺循环阻力较高,并使肺动脉、右室和右房压力持续增高,若肺动脉或右房压力高于主动脉或左房,就会产生一个经动脉导管或卵圆孔的右至左分流,如果动脉导管和卵圆孔持续开放,便可引起低氧血症和肺血流减少,形成持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension, PPHN)。胎粪吸入综合征的治疗方法有清理呼吸道、常规监测、保持温度、血气、血糖、电解质稳定,氧疗、机械通气、应用抗生素治疗等。如果并发低氧血症或PPHN,可以应用吸入一氧化氮(nitric oxide, NO)治疗,以期达到降低肺动脉高压,改善氧合功能的目的。本实验旨在观察吸入NO如何影响胎粪吸入综合征患儿氧合功能以及肺组织性炎性细胞因子的表达,从而为胎粪吸入综合征的治疗提供理论依据。方法:1实验对象选用河北省儿童医院新生儿科重症监护病房2005年2月到2007年3月入住新生儿,胎龄在37-43w,体重2.5kg-4kg。胎粪吸入综合征符合《实用新生儿学》2004年第3版胎粪吸入综合征诊断标准。并且伴有Ⅱ型呼吸衰竭(血气标准:PH<7.25, PaO2<6.67Kpa, PaCO2>6.67Kpa),需要经机械通气才能维持正常的氧分压和二氧化碳分压,或合并有肺动脉高压。所有患儿均给予气管插管,气管冲洗、应用呼吸机,SIMV模式辅助呼吸。选用本院同期产的30名健康足月新生儿作为对照组。2实验分组将胎粪吸入综合征患儿按随机数字表分为吸入一氧化氮组(A组)、常规治疗组(B组)进行前瞻性研究。C组为对照组。2.1 A组25例,胎龄39.92±1.55w,出生体重3.19±0.36kg(入选病例28例,其中1例放弃治疗,2例因为标本不全或溶血原因剔除);2.2 B组30例,胎龄40.14±1.67w,出生体重3.39±0.46kg(入选病例32例,其中1例放弃治疗,1例因为标本不全或溶血原因剔除);2.3 C组30例,胎龄38.58±1.37w,出生体重3.28±0.42kg,为随机选择本院同期生后1天内的健康足月新生儿,除外有母亲孕期感染、宫内窘迫、羊水早破及羊水污染,以及出生时窒息、吸入性肺炎。3实验步骤3.1 A组和B组入选患儿均接受标准治疗,包括气管插管、气管冲洗、机械通气、合适的补液、抗生素和其他药物治疗,A组同时接受吸入一氧化氮治疗。全程观察两组患儿生命体征及平均气道压(MAP)、吸入氧浓度(FiO2)等呼吸机参数,A组于开始应用NO(0h),用NO后24h,72h均采用动脉血做血气分析,测定动脉血氧分压(PaO2)二氧化碳分压(PaCO2)等指标,B组于上呼吸机时(0h)、上机后24小时(24h)、72小时(72h)做相同处理。计算出氧合指数(oxygen index,OI)和动脉/肺泡氧分压比值(a/APO2)。两组患儿均记录上呼吸机时间,监测治疗前后肺动脉压力的变化。3.2 A组于入院1-2小时内开始应用吸入NO治疗。起始应用NO治疗时(0h)及治疗后24小时(24h)、72小时(72h)后取支气管肺泡灌洗液及静脉血2ml。用3000r/min离心10min,提取上清液及血清置于-30℃冰箱保存备用。B组于应用呼吸机治疗时(0h)及治疗后24小时(24h)、72小时(72h)分别取支气管肺泡灌洗液及静脉血,提取上清夜及血清后置于-30℃冰箱保存备用。C组于生后0时(0h),24小时(24h)、72小时(72h)分别取静脉血2ml,提取血清后置于-30℃冰箱保存备用。4实验方法用放射免疫法监测治疗前后血清及肺泡灌洗液中细胞因子IL-8及IL-10浓度的改变。实验所使用计数仪为:FT-630G,MICRO-COMPUTERED MUTIL-PROBγCOUNTER,试剂为白细胞介素-8和白细胞介素-10放射免疫分析测定盒,检测步骤及方法按药盒说明进行。5统计学方法采用SPSS10.0统计学软件进行统计学处理,对计量资料进行正态性检验和方差齐性检验,服从正态分布和方差齐性的资料,采用均数±标准差(x±s)表示;计数资料组间比较采用卡方检验。各项指标的变化采用重复测量设计方差分析,对资料进行正态性及球对称性检验,不满足球对称性条件时,使用Greenhouse-Geisser(G-G)法的球对称系数进行校正。检验水准定为0.05。结果:1 A组呼吸机治疗时间较B组短,两组间统计学差异有显著性(P<0.05)。A、B两组患儿治疗前OI、a/APO2无显著性差异,治疗后监测结果A组的OI显著低于B组,a/APO2显著高于B组,差异有显著性(P<0.05)。2治疗前A、B两组患儿应用彩色多普勒超声心动图检查,发现治疗前两组患儿存在不同程度的肺动脉高压。在治疗后24,72小时两组对比,A组肺动脉压力较B组下降明显,(P<0.05)。同时还发现,在iNO治疗后右向左分流明显减少,取而代之为双向分流或左向右分流,其中6例患儿的分流消失。A组平均应用吸入NO治疗时间为(31.42±13.51)h。预后及转归的比较提示A、B两组间死亡率及气漏、肺出血、颅内出血(Ⅱ-Ⅳ级)的发生率无明显统计学差异。3 0时胎粪吸入综合征患儿(A组及B组)血清中IL-8及IL-10均较正常对照组(C组)有增高。经统计学分析,未发现A组和B组之间有显著性差异(P>0.05)。治疗后24小时(24h)及72小时(72h)A组患儿血清中及支气管肺泡灌洗液中IL-8水平均低于B组,统计学上有显著性差异。但A组、B组与C组相比,血中IL-8水平仍是增高的(P<0.05)。治疗后24小时(24h)及72小时(72h)A组患儿血清中及支气管肺泡灌洗液中IL-10水平较B组增高,统计学上有显著性差异(P<0.05)。结论: 1吸入NO作为治疗重症胎粪吸入综合征的一种特殊疗法,具有选择性扩张肺血管、减少肺外分流,改善通气血流比值,降低肺动脉高压,从而达到缩短上呼吸机时间,改善氧合状态的作用。吸入NO并未增加肺出血、气漏、颅内出血等主要并发症的发生率。2胎粪吸入综合征可导致缺氧,中性粒细胞在肺部的聚集,细胞因子的释放。炎症反应是MAS的重要病理生理变化。3小剂量吸入NO可能通过减少促炎因子IL-8的释放而减弱PMN趋化、聚集、黏附能力,最终减轻PMN在肺组织中的扣留,起到一定的抑制肺部炎症的作用。同时发现有使抗炎因子IL-10上调的作用,提示吸入NO可能在整体上调节胎粪吸入综合征肺部炎症反应,不至于引起促炎-抗炎反应的失衡,对胎粪吸入综合征所引起的肺部炎症反应有保护作用,其作用可能受多种因素的影响。