Clathsterol类化合物的合成研究

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在合理利用甾体皂甙元资源的研究中,我们课题组发展了用过氧乙酸降解甾体皂甙元成甾体-16羟基-22-内酯的新方法。利用甾体内酯作为关键中间体合成一些结构新颖、生理活性良好的甾体化合物是我们课题组的研究方向之一。我的博士论文研究工作主要包括以甾体内酯为关键中间体合成海洋甾醇Clathsterol和植物生长调节剂油菜甾醇内酯。   Clathsterol是2001年以色列化学家Yoel Kashman从红海海绵clathria中分离得到的一种结构新颖的甾醇硫酸酯盐。它对HIV-1逆转录酶具有显著的抑制活性。其基本结构已经通过谱图数据分析和化学转化得以建立,但侧链上C-22、C-23和C-24位的立体化学尚未确定。为了确定Clathsterol的立体化学,并发展高效合成Clathsterol的方法,我们开展了其合成研究。本论文中Clathsterol的合成主要包括以下几个部分:   1、Clathsterol基本母核的合成和样品积累;   2、22R,23R,24S构型侧链的合成,并转化其为己知的C16,C22醚化产物。通过核磁共振数据比较初步推断C24的可能构型为R;   3、22R,23R,24R和22S,23S,24R构型侧链的合成,确定了Clathsterol的构型为22R,23R,24R。   油菜甾醇内酯及其类似物是七十年代末分离发现的一种新型植物生长调节剂,具有优异的促进植物生长的活性。根据我国植物学研究工作的需要,本论文在合成Clathsterol的基础上完成了油菜甾醇内酯及其类似物的合成。油菜甾醇内酯及其类似物的合成主要包括以下两个部分:   1、从孕甾-16羟基-22-内酯出发,以9步反应,48%的总收率合成了6-去氧茶甾酮;   2、从孕甾-5-烯-16羟基-22-内酯出发,完成了栗甾酮和油菜甾醇内酯的合成,并提供了所需样品。
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