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目的：通过大鼠肝脏离体非循环再灌注模型（Acyclic IsolatedReperfused Rat liver Model，AIPRL）模拟肝移植过程中肝脏的冷缺血保存及再灌注过程，在动物体外实验中探讨铁离子螯合剂-甲磺酸去铁胺（Desferrioxamine mesylate，DFO）对大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤的保护作用及其机制，为进一步改善肝移植过程中供肝的保存条件，改良移植器官保存液提供理论支持。方法：成年雄性SD大鼠120只，体重250±30g,按冷保存所使用的保存液不同随机分为DFO干预组和对照组。DFO干预组分为高（DH组)、中(DM组)、低(DL组)三个浓度组，其HTK保存液中加入DFO浓度分别为100μmol/L、50μmol/L、25μmol/L，对照组(C组）HTK保存液中不加入DFO。通过AIPRL模型模拟人体肝移植过程中肝脏的冷缺血保存及再灌注过程。观察大鼠肝脏冷缺血12h及再灌注2h后的病理形态改变；末端转移酶标记法（TUNEL法）测定冷缺血12h后大鼠肝组织细胞凋亡水平；测定冷缺血12h和再灌注2h后大鼠肝脏灌注流出液的乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）、谷丙转氨酶(Alanine Transaminase,ALT)及谷草转氨酶(AspartateAminotransferase,AST)含量；测定冷缺血12h和再灌注2h后大鼠肝组织丙二醛(MDA)含量；测定再灌注2h内大鼠肝脏胆汁分泌量；原子吸收光谱法检测冷缺血12h后大鼠肝组织的Fe3+浓度；酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay, ELISA)分析大鼠肝脏再灌注2h后肝组织内肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)和白介素-6（Interleukin-6, IL-6）的表达水平；大鼠肝脏冷保存12h后0.4%台盼蓝溶液门静脉灌注，通过大鼠肝脏左外叶达到均匀蓝染所需的时间判定各组_大鼠肝脏冷保存后微循环损伤情况。实验的统计数据以（x±s）表达,IBMSPSS Statistics19统计软件作统计学分析，P＜0.05表示结果有统计学差异。结果：1.病理评分显示：冷保存12h后DH组、DM组大鼠肝组织病理评分分别为0.90±0.66、1.10±0.57均低于C组2.05±0.55及DL组1.75±0.59（P<0.05）；再灌注2h后DH组、DM组分别为2.05±0.55、2.50±0.67明显低于C组3.70±0.59及DL组3.40±0.46（P<0.01）。2.TUNEL法检测结果显示：冷保存12h后各组大鼠肝脏均存在凋亡现象，C组及DL组凋亡细胞密度分别为：(33.9±3.9）cell number／mm2、(30.2±4.9）cell number／mm2明显高于DM组(25.7±5.1)cell number／mm2及DH组(23.8±4.9)cell number／mm2(p<0.05)。3.酶学指标检测结果显示：冷保存12h后DH组、DM组、DL组、C组大鼠肝脏灌注流出液中LDH含量分别为：（229.53±41.03）U/L、（256.01±42.52）U/L、（310.94±41.58）U/L、（341.42±56.18）U/L，ALT含量分别为：（80.46±12.61)U/L、（91.28±12.99)U/L、(118.84±13.56)U/L、(130.16±14.40)U/L，AST含量分别为：（111.89±15.60）U/L、（124.72±14.94）U/L、（161.31±17.98)U/L、（174.39±13.62）U/L，DH组、DM组大鼠肝脏灌注流出液中LDH、ALT、AST均明显低于C组及DL组（P<0.01）；再灌注2h后DH组、DM组、DL组、C组大鼠肝脏灌注流出液LDH含量分别为：（356.26±54.20）U/L、（399.40±43.87）U/L、（463.68±68.91）U/L、（528.15±37.03）U/L，ALT含量分别为：（143.20±22.72）U/L、（159.22±15.87）U/L、（211.04±25.23）U/L、（223.90±26.12）U/L，AST含量分别为：（203.90±31.13）U/L、（216.97±16.53）U/L、（309.95±29.68）U/L、（327.70±28.91）U/L，再灌注2h后各组大鼠肝脏灌注流出液LDH、ALT、AST含量较冷保存结束时均明显升高，且DH组、DM组仍明显比C组及DL组低（P<0.01）。4.冷保存12h后，DH组、DM组、DL组大鼠肝组织内MDA含量分别为（1.35±0.25）nmol/mgprot、（1.49±0.15）nmol/mgprot、（2.40±0.27）nmol/mgprot，C组大鼠肝组织内MDA含量为（2.55±0.25）nmol/mgprot，DH、DM组大鼠肝组织内MDA含量显著低于C组及DL组，随着DFO浓度的升高，肝组织内产生的MDA含量呈下降趋势。DH组、DM组与C组及DL组比较差异有统计学意义（P<0.05）；再灌注2h后，DH组、DM组、DL组大鼠肝组织内MDA含量分别为（3.46±0.40）nmol/mgprot、（3.85±0.42）nmol/mgprot、（5.37±0.58）nmol/mgprot，C组大鼠肝组织内MDA含量为（5.78±0.39）nmol/mgprot，随着DFO浓度的升高，各组大鼠肝组织内MDA含量呈下降趋势。DH组及DM组与C组及DL组比较差异有统计学意义（P<0.05）。5.再灌注2h期间大鼠肝脏分泌的胆汁量DH组、DM组分别为（46.3±7.2）μl／g﹒liver﹒2h、（42.8±9.3）μl／g﹒liver﹒2h，明显高于C组（32.5±5.5）μl／g﹒liver﹒2h及DL组（34.8±6.2）μl／g﹒liver﹒2h（P<0.01）。6.冷保存12h后，各组大鼠肝组织内Fe3+浓度DH、DM组分别为（22.13±1.24）mmol/L、（23.84±2.23）mmol/L，显著低于C组（30.97±2.19）mmol/L、DL组（29.19±2.08）mmol/L（P<0.01）。7.ELISA结果显示：再灌注2h后DH组、DM组肝组织内IL-6含量分别为：(89.18±14.60)pg/ml、(99.71±23.13)pg/ml显著低于C组（144.91±23.76）pg/ml及DL组（134.05±16.84）pg/ml（P<0.01）；DH组、DM组肝组织内TNF-α含量分别为：(83.18±10.31)pg/ml、(85.07±7.34)pg/ml显著低于C组（145.52±29.36）pg/ml及DL组（142.61±27.86）pg/ml（P<0.05）。8.冷保存12h后予0.4%台盼蓝溶液门静脉灌注，各组肝脏左外叶达到均匀蓝染所需的时间DH组、DM组分别为（64.5±10.6）s、（69.1±7.9）s明显少于C组（79.9±6.6）s、DL组（75.3±9.2）s（P<0.05）。结论：1.DFO干预可以降低冷保存过程中肝组织内可螯合状态铁离子浓度，减少氧自由基及其代谢产物MDA的生成，抑制冷缺血损伤诱导的肝细胞凋亡，对大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤具有保护作用。2.DFO干预能减轻冷保存及再灌注阶段大鼠肝脏的急性损伤，对大鼠肝脏功能具有保护作用。3.DFO对冷保存所致的大鼠肝脏微循环损伤具有保护作用。4.DFO对大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤的保护作用具有浓度依赖性。