益气化瘀化痰法对肺纤维化大鼠TGF-β1、PAI-1及PPARγ的影响

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研究背景:肺纤维化是一种顽固的、难治性疾病。随着病程的进展导致肺组织形态及功能损害,直至器官衰竭。该疾病严重危害患者的生命健康,给社会经济的发展造成了严重的影响。纤维化的治疗一直都是医学上的难点和热点。祖国传统中医药在肺肝、肾等器官纤维化有着独特的理论和实践价值,研究开发抗纤维化中医新药具有深远的社会意义和经济意义。目的:探讨益气化瘀化痰法对博来霉素(BLM)诱导生成的肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1[1][2]、PPARγ以及血清PAI-1[3]的影响,并观察该法治疗后的大鼠肺组织超微结构,探讨益气化瘀化痰法治疗肺纤维化的可能机理[4][5]。方法:1、建立肺纤维化大鼠模型及干预治疗:选用SD大鼠为研究对象,100只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、益气组、化瘀组、化痰组、益气化瘀化痰组以及激素组,除正常组10只,其余各组均为15只。采用一次性气管内注射BLM(5mg·kg-1)诱导生成肺纤维化大鼠模型。正常对照组和模型组采用生理盐水(NS)灌胃,激素组给予皮下注射氢化考的松(25mg kg-1d-1),其余各组于造模后28天分别给予益气汤、化瘀汤、化痰汤、益气化瘀化痰汤(29.87g kg-1d-1)灌胃。2、于造模及药物干预前后,观察各组大鼠精神、活动、体重等一般情况。3、分别采用ELISA法检测各组大鼠血浆PAI-1含量,Western Blot法检测各组大鼠肺组织TGF-β1蛋白表达,免疫组化法检测各组大鼠肺组织PPARγ的表达,电镜观察各组大鼠肺组织超微结构。结果:与正常对照组大鼠相比,造模后的各组大鼠一般情况均差,但经中药和激素干预治疗后的大鼠一般情况有所改善,且激素组改善略明显;与模型组大鼠比较,益气化瘀化痰组大鼠血浆PAI-1含量明显降低(P<0.01);肺组织TGF-β1蛋白表达明显减弱;与模型组大鼠相比,中药干预治疗后的各组大鼠肺组织PPARγ表达增强,且益气化瘀化痰组增强最明显;与正常对照组大鼠比较,电镜观察下的益气化瘀化痰组大鼠肺组织结构与正常组最接近。结论:益气化瘀化痰法能抑制TGF-β1及PAI-1的表达,而增加PPARγ的表达,从而有效改善BLM所致大鼠肺纤维化的程度。
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