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脂质沉积性肌病(lipid storage myopathy,LSM)是多病因引起的脂肪酸氧化障碍导致脂肪在肌肉沉积的代谢性疾病。1969年Bradley WG首先使用LSM病理诊断名称。现在通过肌肉活检确诊的脂质沉积性肌病的病例越来越多,使得对其开展有效的病因诊断变得重要。引起肌肉脂肪沉积的疾病是直接或间接影响脂肪酸β氧化的疾病,其中有些疾病会因为脂肪酸β氧化障碍产生不全氧化产物,通过尿液排出。同时因为长链脂肪酸氧化障碍,使得血液中长链脂肪酸增多,血液中脂酰肉碱也相应增多。多个脂酰辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoAdehydrogenation deficiency,MADD)患者有特异的尿有机酸。部分患者对核黄素治疗有效,称为核黄素反应性MADD,致病基因可能位于ETFDH基因。根据这些特点,本论文准备分以下三部分研究。第一部分易误诊的脂质沉积性肌病临床分析目的:了解LSM患者的临床和病理特点。方法:收集我院1994年至今肌肉活检诊断LSM患者25例,总结发病规律,发现有助于诊断的临床特点和病理改变。结果:LSM主要慢性起病,近端肌无力,不耐受疲劳,病程症状均有波动,感冒、劳累是主要诱因。肌肉活检典型的病理改变。结论:LSM具有代谢性疾病的特点,根据临床特点和肌肉病理无法作出类型诊断。第二部分尿有机酸与血清肉碱测定对脂质沉积性肌病的类型诊断意义目的:探讨尿有机酸、血清肉碱测定对LSM病因诊断的意义。方法:对我院肌肉活检诊断LSM的9例患者,签署同意书后留取血样和尿样。血样离心后提取血清检测血清肉碱水平。尿样行尿有机酸检查。对筛查出的可能晚发型MADD患者给予核黄素治疗。结果:8例患者初步诊断晚发型MADD,核黄素治疗有效。1例患者无法做出病因诊断。结论:尿有机酸、血清肉碱测定能够筛查出MADD患者。第三部分核黄素反应性晚发型MADD的基因突变的初步研究目的:了解核黄素反应性晚发型MADD的基因突变。方法:第一部分筛查出的8例可能晚发型MADD患者,实验性给予核黄素治疗,数天内患者临床症状明显改善,初步诊断为核黄素反应性MADD。其中1号患者的3姐有类似病史。因为经费和时间的因素,本研究仅对1号患者和其3姐及2、3号患者基因突变研究。根据ETFDH基因全部13个外显子设计、合成引物,将第一部分经血样提取的DNA进行PCR扩增、电泳、纯化和测序,了解这些患者ETFDH基因突变情况。结果:发现4例患者ETFDH基因2号外显子T31Ⅰ突变是基因多态性。家系2例患者和3号患者ETFDH基因7号外显子92T→C突变和2号患者ETFDH基因4号外显子419-420insA可能是责任突变。结论:核黄素反应性晚发型MADD的致病基因可能位于ETFDH基因。总结论:1.根据脂质沉积性肌病临床特点无法作出类型诊断。2尿有机酸和血肉碱检测结合临床可以初步诊断MADD。3.核素反应性MADD基因突变可能位于ETFDH基因。4.核黄素治疗MADD具有很好的效果。