【摘 要】
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脂肪组织不仅是脂质代谢的重要器官,同时也是大量炎性细胞因子分泌的重要器官,对机体代谢稳态具有重要影响。熊果酸在巨噬细胞、皮肤以及结肠粘膜组织中具有调节炎症因子表达的功能,但其对脂肪细胞炎症因子表达的作用还未见报道。本研究通过体内和体外试验来探究熊果酸对脂肪细胞炎症和脂质代谢的影响及其作用机制。试验一熊果酸对脂肪细胞炎症和脂质代谢的影响熊果酸按照不同浓度梯度（0、10、25和50μM）或时间梯度（0
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脂肪组织不仅是脂质代谢的重要器官,同时也是大量炎性细胞因子分泌的重要器官,对机体代谢稳态具有重要影响。熊果酸在巨噬细胞、皮肤以及结肠粘膜组织中具有调节炎症因子表达的功能,但其对脂肪细胞炎症因子表达的作用还未见报道。本研究通过体内和体外试验来探究熊果酸对脂肪细胞炎症和脂质代谢的影响及其作用机制。试验一熊果酸对脂肪细胞炎症和脂质代谢的影响熊果酸按照不同浓度梯度（0、10、25和50μM）或时间梯度（0、6、12和24h）处理脂肪细胞,收集培养液和细胞,分析炎症因子和脂质代谢基因表达水平,以及炎症因子分泌水平。浓度梯度实验结果表明,与对照组相比,10、25和50μM浓度熊果酸处理12 h显著增加脂肪细胞中炎症因子IL-6、MCP-1和MCP-3基因表达,但只有10μM浓度熊果酸显著增加培养液IL-6含量;此外,25和50μM浓度熊果酸显著增加脂肪细胞TLR4基因表达。时间梯度实验结果表明,与对照组相比,25μM浓度熊果酸处理脂肪细胞6、12和24 h均显著增加其IL-6、MCP-1、MCP-3和TLR4基因表达且处理12和24 h显著增加脂肪细胞IKKβ基因表达。进一步研究表明,熊果酸在短时间内（30和60 min）增加脂肪细胞p-ERK和p-NF-κB的磷酸化水平。对脂肪代谢基因分析表明,熊果酸对脂肪合成基因SREBP1c、FAS和ACC1的表达均有抑制作用,而对脂肪分解代谢基因FOXO1和ATGL的表达具有上调作用;此外,熊果酸还能抑制脂肪细胞ACC蛋白表达。试验二熊果酸对脂肪组织炎症和脂质代谢的影响选取13只体重相近的12周龄小鼠,随机分为两组,其中处理组通过腹腔注射20mg/kg BW的熊果酸（n=6）,对照组则注射对照溶液（n=7）。每日注射一次,总共四天。结果表明:与对照组相比,熊果酸显著降低小鼠体增重,且有降低脾脏组织相对重量的趋势;此外,熊果酸显著增加脂肪组织MCP-1基因表达和血清MCP-1含量,以及脂肪组织中IL-6和TLR4基因表达,但降低FGF21基因表达;同时,引起脂肪组织中CD14阳性单核细胞数量显著增加。本研究结果表明,熊果酸显著增加脂肪细胞IL-6基因表达及其分泌,而这一过程可能主要受到TLR4/IKKβ/NF-κB或ERK/NF-κB信号通路调控。另一方面,熊果酸抑制脂肪细胞脂质合成,促进脂肪分解。此外,熊果酸抑制脂肪细胞ACC基因或蛋白表达和促进其ATGL基因表达,这一过程则可能主要受到FOXO1/ATGL和FOXO1/SREBP1c信号通路调控。在体内,熊果酸可能通过上调脂肪组织MCP-1的表达和分泌来募集CD14阳性单核细胞。
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