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研究背景:妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期的并发症,其主要危及胎儿,易引起早产、胎儿窘迫、死胎、死产等。ICP的胎盘病理表现为退行性改变,滋养细胞肿胀,细胞凋亡升高,成为ICP并发胎儿缺氧的病理生理基础之一。由于ICP确切的发病原因,以及引起其胎盘功能减退的机制尚未完全明确,唯有准确阐述ICP的发病原因,以及引起其胎盘功能减退的机制,才有可能建立有效的预防、治疗措施。 近年来,免疫学说在ICP的发病中日益受到重视,目前,国内外研究主要集中在孕妇外周血上,资料显示:ICP患者外周血中存在免疫平衡失调现象。然而,母胎界面是由母体蜕膜组织和胚胎滋养层细胞共同组成,应是产生免疫应答最重要的部位。蜕膜中免疫活性细胞及其分泌的细胞因子组成母胎界面独特的免疫微环境,在妊娠的建立、维持中均发挥关键性的作用。在人类妊娠过程(尤其早期妊娠)中,NK细胞是蜕膜中最丰富的淋巴细胞,它与胚胎滋养层细胞直接接触,是唯一粘附于滋养层细胞表面的子宫淋巴细胞。胎盘滋养层细胞是胎盘功能的重要承担者,与母体免疫系统直接接触。蜕膜NK细胞与胎盘滋养层细胞之间的相互作用被认为是母体免疫系统识别胎儿抗原的细胞学基础,阐明二者的相互作用关系及其在母胎耐受形成中的作用,不仅有助于揭开生殖免疫之谜,更有助于探讨相关性病理妊娠的发生机制。 本实验从研究母胎界面中免疫微环境着手,研究蜕膜中NK细胞的含量、表型特征,检测ICP患者壁蜕膜中T细胞、NK细胞含量及其表型的变化,研究ICP患者壁蜕膜单个核细胞的Th1、Th2型细胞因子的分泌情况,探讨异常的免疫应答是否也出现在ICP患者的壁蜕膜上。体外分离人晚期妊娠胎盘滋养层细胞,为进