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目的：本实验旨在建立Wistar大鼠糖尿病模型、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)模型,分析糖尿病视网膜病变对循环外周血的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)的影响。探讨内皮祖细胞在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用,为治疗糖尿病视网膜病变开拓思路、提供理论依据。方法：选取体重250-350g的2月龄雄性成年Wistar大鼠60只随机分为正常对照组,腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)大鼠1周、1、3、6个月组。1周、1、3、6个月组按50mg/kg腹腔快速注射2%STZ溶液,对照组注射等量的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。进行血糖、体重,流式细胞仪计数几组大鼠循环外周内皮祖细胞数量,HE染色,视网膜血管铺片PAS染色、透射电镜检测并行统计分析。结果：1.大鼠腹腔注射链脲佐菌素72 h后,血糖(空腹血糖大于16.65mmol/L)达成模标准。成模后1周即出现多饮、多食、多尿等糖尿病症状,体质量减小。对照组大鼠每日饮水量少,尿量少,毛色光滑,体质量随周龄增大而稳步增长。腹腔注射STZ后1周、1、3、6个月组和对照组大鼠的血糖比较有统计学差异(P<0.05),它们的体重比较有统计学差异(P<0.05)。2. EPCs流式细胞仪计数：1周、1个月、3个月、6个月、对照组循环血内皮祖细胞计数分别为25±7,28±8,39±7,43±7,45±4。与对照组相比,注射STZ后EPCs计数均降低。注射STZ 1周、1、3、6个月组EPCs计数逐渐升高。几组外周血EPCs计数比较有统计学差异(P<0.05)。3.HE染色：和正常对照组相比,一周组和一个月组的视网膜各层未见明显变化。在三个月组中,视网膜各层开始较明显的变薄,排列紊乱,部分血管扩张。在六个月组中,视网膜各层变薄、排列紊乱更加明显,部分血管扩张更加明显,甚至有向外突出、破溃的趋势。总体趋势是实验组大鼠视网膜组织较正常对照组大鼠视网膜组织各层厚度变薄,视细胞数目随月龄增加而逐渐减少。4.视网膜血管消化铺片：一周组可见视网膜毛细血管网管径粗细均匀一致,内皮细胞核长呈椭圆形、染色淡,周细胞核呈圆形、染色深；大鼠糖尿病3个月时,视网膜毛细血管周细胞核多数与正常组相似,仅个别细胞核体积稍大,染色稍浅,毛细血管管腔通畅。6个月时,视网膜毛细血管常见周细胞核肿胀,体积增大,染色变浅,毛细血管可见局灶性多形核白细胞阻塞管腔,偶见闭锁的毛细血管。5.透射电镜检测：一个月组毛细血管内皮细胞及周细胞核膜轻微凹陷,异染色质聚集靠边,管腔未变形；线粒体脊清晰,部分肿胀的线粒体均质溶解。3个月组内皮细胞水肿,核染色质聚集、靠边,管腔变形不显著；内网层细胞内大量空泡,线粒体肿胀,嵴消失,毛细血管基底膜增厚,电子密度明显增大。6个月组内皮细胞肿胀变形,核染色质凝聚靠边,核变形,线粒体明显肿胀,并见空泡变性；基底膜增厚显著,电子密度增加；内皮细胞的胞质向管腔内指状突起,管腔明显狭窄,甚至闭塞。节细胞层可见节细胞胞核凹陷,形成假包环体,高尔基囊泡扩张。结论：1.腹腔注射STZ 1周后即可形成稳定的糖尿病大鼠模型。2.腹腔注射STZ后1、3、6个月组出现DR的改变,且随月龄增加而逐渐加重。3.注射STZ后EPCs计数均降低。注射STZ 1周、1、3、6个月组EPCs计数逐渐升高。4.推测EPC在糖尿病视网膜病变发病机制中起着非常重要的作用。EPCs动员及生存时间,导致血管的再内皮化的过程受损,促进缺血性疾病的发生发展,EPCs参与了DR过程。5.探讨内皮祖细胞在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用,为治疗糖尿病视网膜病变开拓思路、提供理论依据。