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背景及目的子宫内膜异位症,简称内异症,其诊断依赖腹腔镜结合病理检查,病理可见广泛纤维化粘连包裹异位的内膜腺体和间质,内异症的起因和病理生理过程尚不清楚,经血逆流学说最经典。而超过90%的女性在月经期都有不同程度的经血逆流,并不是每个人都发生内异症,因此又有了免疫学说等的涌现。干细胞学说是最近涌现的新的学说,干细胞是一种活跃的细胞,有着较强的旁分泌功能,其在月经后内膜的再生中发挥重要作用;研究指出异常的内膜干细胞可能参与异位内膜的植入等病理过程,但干细胞如何参与内异症仍旧是不解之谜。在内异症发病进展过程中,内异症易侵袭周围组织器官,形成致密粘连,导致疤痕形成和组织结构破坏,引起下腹痛,影响生活质量。激素抑制疗法对内异症无根治作用。卵巢子宫内膜异位囊肿(巧囊),因其周围往往纤维化所致粘连严重,于卵巢功能损伤明显。手术常会使得卵巢组织亦被剥离。巧囊纤维化相关机制尚未清楚。各种细胞因子调控纤维化形成过程,干细胞作为旁分泌功能活跃的细胞,是否参与其中有待研究。方法我们收集15名生育期的月经周期正常的巧囊患者,在位及异位子宫内膜组织。分离培养间质细胞、间充质干细胞。收集在位和异位子宫间充质干细胞的条件培养基。利用该培养基培养间质细胞,利用CCK8、transwell实验、western blot、免疫荧光和real-time RT-PCR等技术,检测间质细胞活动和纤维化标志物变化。将14例正常子宫内膜剪碎,种植到54只裸鼠皮下构建子宫内膜异位症动物模型,局部注射细胞因子和条件培养基,观察内异灶纤维化情况变化,探究间充质干细胞在内异动物纤维化发生中的作用。结果首先,我们发现异位子宫内膜间充质干细胞条件培养基可促进在位及异位子宫内膜间质细胞增殖、迁移、侵袭和胶原收缩作用,使在位及异位子宫内膜间质细胞纤维化标志物a-SMA、COL-I、CTGF、FN表达也增高。异位的间充质干细胞较在位的表达及分泌更多的TGF-β1和Wnt1。TGF-β1和Wnt1可促进在位及异位子宫内膜间质细胞纤维化标志物表达,而TGF-β1中和抗体和Dkk1则可逆转异位子宫内膜间充质干细胞条件培养基的促纤维化作用。异位子宫内膜间充质干细胞条件培养基可激活间质细胞Wnt/β-catenin信号通路。最后我们通过建立小鼠内异模型,发现TGF-β1、Wnt1和异位子宫内膜间充质干细胞的条件培养基均可促进内异裸鼠纤维化进程结论体外实验发现,异位子宫内膜间充质干细胞旁分泌TGF-β1和Wnt1通过激活Wnt/β-catenin信号通路,促进间质细胞纤维化的发生;在体实验发现,异位子宫内膜间充质干细胞可促进内异灶纤维化的发生。研究证明异位子宫内膜间充质干细胞促进卵巢子宫内膜异位囊肿纤维化进程。