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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝脏实质细胞脂肪变性及脂质沉积为特点的常见肝脏疾病。在我国,近年来NAFLD患者不断增多,但至今还没有发现安全有效的治疗NAFLD的特异性药物。天麻(Gastrodia elata Bl.),为兰科植物,其主要有效成分为天麻素(GSTD),主要用于治疗神经系统疾病。本研究拟对天麻粉和GSTD改善NAFLD的作用和机制作出探索。急性毒性实验中以天麻细粉片喂养动物14天后观察动物的死亡率和对天麻细粉片的最大耐受剂量(MTD)；30天喂养实验检验天麻细粉片对动物体重、肝功能以及各器官的影响。在预防NAFLD的体内实验中以脂肪乳剂灌胃法建立NAFLD大鼠模型,同时给予天麻粉(4周)或GSTD(3周)。实验结束后检测大鼠血脂、肝重、肝功能、肝脏内三酰甘油(TG)水平和肝脏脂肪变性程度(H&E染色),并通过western-blot检测p-AMPKa水平。体外实验中利用油酸(OA)诱导构建HL-7702细胞脂肪变性模型,分别以油红染色和化学比色法检测细胞内脂肪和TG浓度,western blot检测p-AMPKa和p-ACC水平。结果显示在安全性方面,天麻细粉片属于无毒级,其MTD>15.0g/kg,并且对动物的体重、肝功能和各器官无明显影响。在预防NAFLD的体内药效方面,250mg/kg和525mg/kg的天麻粉可显著降低模型大鼠的肝重和血脂水平,改善肝功能,减少肝脏TG蓄积,改善肝脏脂肪变性程度；10mg/kg的GSTD能显著降低模型大鼠的肝重,减少肝脏TG蓄积,并激活肝脏AMPK通路。在体外,天麻粉水浸出物及GSTD可显著减少OA处理的HL-7702细胞脂肪蓄积、降低细胞内TG浓度,并且他们的作用依赖于细胞AMPK/ACC通路的激活。本研究显示天麻粉及GSTD具有显著的预防NAFLD的作用,并且本研究首次发现他们的作用机制与激活肝细胞的AMPK/ACC通路相关。本研究将为天麻用于临床治疗NAFLD提供可靠的实验依据。