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非阻滞性无精子症(Non-Obstructive Azoospermia,NOA)可引起男性不育,但其病因学仍需要进一步的研究。在汉族患者中进行全基因组相关性分析发现一些遗传突变与非阻滞性无精子症有关,但是由于这些突变没有显著差异,可能是由于个体间基因组的异质性引起的。我们选择酿酒酵母作为模式生物,以全基因组相关性分析数据为依据筛选与男性不育相关的基因。我们发现,去泛素化酶UBP15(人类基因USP7的同源物)是一个新的减数分裂相关的基因。敲除UBP15导致酵母产孢率下降,减数分裂DNA复制延迟。进一步研究发现,Ubp15p与Cdh1p相互作用,而Cdh1p是E3泛素连接酶相关组分并在减数分裂S期影响Sic1p的降解,因此,Ubp15p可能通过与Cdh1p相互作用来影响减数分裂G1期向S期的转变。此外,我们还发现UBP15敲除后Rec8p的降解发生延迟,进一步观察发现孢子的萌发率显著下降,说明Ubp15p可能通过影响减数分裂DNA复制等间接影响了基因组的稳定性。总之,我们对非阻滞性无精子症相关的GWAS数据,发现USP7可能是一个新的非阻滞性无精子症的病源基因。