斑蝥素，是中国民间治疗恶性肿瘤的有效成分．与现有的绝大多数抗癌药物相比，斑蝥素及其类似物具有不抑制人体免疫功能，刺激骨髓增生，升高人体白细胞等独特优点。去甲斑蝥素不仅保持了较强的抗肿瘤活性和独特的升高白细胞作用，而且毒性大大降低，基本上消除了斑蝥素对泌尿系统刺激副作用． 总结斑蝥素衍生物的活性构效关系如下：双环[2.2.]庚烷是斑蝥素的基本骨架环，除去2-C或3-C上的甲基会降低其对泌尿系统的毒性；5-c或6-c上可以引入取代基，5-c和6-C之间也可以是双键；7-氧桥键是必不可缺的． 具有异嗯唑、吡唑，l，2，3-三氮唑杂环结构的化合物表现明显的生物活性，如抗菌、消炎、舒张血管．抗癌和抗病毒等特殊的生理活性．鉴于不同活性杂环在同一分子中聚集能明显改善或增强化合物的生物活性这一特征，我们首次设计合成并成功地在去甲斑蝥素取代芳胺结构中5-c和6-C双键上进行l，3【3+2】偶极环加成引入异嗯唑、吡唑，1，2，3.三氮唑杂环。另一方面，磷酸基基团通常也作为药物转移到细胞中的药效团，药物的磷酸化可以有效地提高母体化合物的水溶性，由于综上考虑，我们设计在去甲斑蝥素衍生物苯环上引入羟基后，将磷酸基基团引入去甲斑蝥素衍生物的结构中．本论文主要分为以下三部分： 第一部分为文献综述部分，文中对斑蝥素、去甲去氢斑蝥素及其衍生物的应用进展及研发动态，l，3-偶极环加成反应在合成方面应用工作做了较为系统的阐述． 第二部分为试验部分，主要工作分为四个系列： 1，新型唑类去甲斑蝥素衍生物的合成： 2，新型吡唑类去甲斑蝥素衍生物的合成； 3，新型1，2，3-三氮唑类去甲斑蝥素衍生物的合成； 4，以提高衍生物的水溶性为目的，对去甲斑蝥素衍生物改造为磷酸钠盐和二酸钠盐的结构． 为了确认所合成去甲斑蝥素衍生物的空间构型，我们进行了1H-1HCOSYNOESY等的二维图谱测试，图谱结果显示衍生物的结构为外向构型；另外，我们还进行化学模型理论推理计算，采用量子化学半经验MOPAC 6.O程序包中的PM3方法，通过改进传统的MNDO法的经验参数，使其计算结果精确性大为提高，经计算内向和外向两种构型的生成热，结构外向构型结构为稳定结构。理论计算与实验推理完全吻合地确定了衍生物的外向构型结构． 第三部分为活性测试结果部分(四个系列化合物在六个肿瘤中的作用)，发现这些衍生物的作用呈浓度和时间的线性依赖性关系，在带有吡唑，1，2，3-三唑杂环的去甲去斑蝥素衍生物中都到比较理想的先导化合物，根据他们的活性药理结果，探讨了四种结构改造的构效关系，发现当引入同类的杂环结构时，苯环上的取代基起到了很重要的作用，一般说来，当苯环上的取代基为氯或是溴取代基时，体外药理活性测试的结果较为理想。我们也发现了比癍蝥素活性更好的去甲斑蝥素衍生物(29和52)，这在斑蝥素衍生物的领域是相当少见的，同时也对磷酸盐活性的测试结果表明，这是一个提高水密l生的好方法，同时也有助于改善其抗肿瘤活性．