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第一部分子痫前期患者胎盘及血清中IGF-Ⅱ及MMP-9表达变化的研究目的通过测定子痫前期(pre-eclampsia，PE)孕妇胎盘组织及血清中胰岛素样生长因子Ⅱ(Insulin like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ)及基质金属蛋白酶9(matrix metallop-roteinase 9，MMP-9)的表达，探讨IGF-Ⅱ及MMP-9与子痫前期发病的关系。方法以30例子痫前期孕妇为子痫前期组(其中轻度子痫前期20例，重度子痫前期10例)，15例同期分娩的正常孕妇为对照组。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组胎盘组织中IGF-ⅡmRNA及MMP-9mRNA的表达并进行半定量分析；Westernblot法检测各组胎盘组织中IGF-Ⅱ及MMP-9蛋白质的表达并进行半定量分析；通过免疫组化染色方法检测IGF-Ⅱ及MMP-9在各组胎盘组织中的的表达部位和表达水平，通过高清晰度彩色医学图文分析系统对其进行半定量分析；ELISA法检测各组血清中IGF-Ⅱ及MMP-9的浓度。结果①RT-PCR结果显示两组胎盘组织中均有IGF-ⅡmRNA及MMP-9mRNA的表达，子痫前期组IGF-ⅡmRNA及MMP-9mRNA水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，P＜0．05)。②Western blot结果显示两组胎盘组织中均有6．7kDa的IGF-Ⅱ蛋白质表达，但子痫前期组表达量明显降低(P＜0．05)，同时也有92kDa的MMP-9蛋白质表达，子痫前期组表达量明显低于对照组(P＜0．05)。③免疫组化染色定量分析发现，IGF-Ⅱ及MMP-9在子痫前期组胎盘组织中的表达明显低于对照组(P＜0．05，P＜0．05)。④ELISA结果显示子痫前期组血清中IGF-Ⅱ及MMP-9水平均明显低于对照组(P＜0．05，P＜0．05)。结论子痫前期患者胎盘及血清中IGF-Ⅱ及MMP-9表达均明显降低，且随病情加重递减，相应部位IGF-Ⅱ和MMP-9水平呈正相关，提示IGF-Ⅱ与MMP-9与子痫前期发病密切相关。第二部分IGF-Ⅱ及MMP-9在子痫前期患者胎盘滋养细胞内的表达及其相互关系的研究目的通过测定正常孕妇及子痫前期孕妇胎盘滋养细胞中IGF-Ⅱ和MMP-9的表达及在IGF-Ⅱ不同作用浓度和作用时间作用下MMP-9水平的变化，从细胞水平探讨IGF-Ⅱ及MMP-9在子痫前期中的表达及IGF-Ⅱ对MMP-9表达的影响。方法原代培养30例子痫前期孕妇胎盘滋养细胞作为子痫前期组(其中轻度子痫前期20例，重度子痫前期10例)及15例同期分娩的正常孕妇胎盘滋养细胞为对照组，采用RT-PCR法和Western blot法检测各组IGF-Ⅱ及MMP-9的表达水平并检查在IGF-Ⅱ不同的作用时间及不同的作用浓度下各组胎盘滋养细胞MMP-9的表达水平。结果①子痫前期组患者胎盘滋养细胞中IGF-ⅡmRNA及MMP-9mRNA水平明显低于对照组，二者呈正相关(r=0．467，P＜0．05，P＜0．05)。②子痫前期组患者胎盘滋养细胞中IGF-Ⅱ及MMP-9蛋白水平明显低于对照组，二者呈正相关(r=0．577，P＜0．05，P＜0．05)。③加入IGF-Ⅱ作用胎盘滋养细胞后，各组MMP-9表达均上升，子痫前期组上升更明显，且呈时间和剂量依赖关系。结论子痫前期患者胎盘滋养细胞中IGF-Ⅱ及MMP-9表达均低于正常孕妇，IGF-Ⅱ可上调MMP-9在滋养细胞中的表达，提示IGF-Ⅱ与MMP-9均参与了子痫前期的病理过程，子痫前期时IGF-Ⅱ含量减少下调MMP-9的表达可能是子痫前期发病的重要因素。第三部分子痫前期患者胰岛素样生长因子结合蛋白-1的表达及其对IGF-Ⅱ和MMP-9表达的影响目的检测子痫前期患者胎盘滋养细胞中胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的表达及其对IGF-Ⅱ及MMP-9表达的影响。方法原代培养30例子痫前期孕妇胎盘滋养细胞作为子痫前期组(其中轻度子痫前期20例，重度子痫前期10例)及15例同期分娩的正常孕妇胎盘滋养细胞为对照组，采用RT-PCR法检测各组IGFBP-1的表达水平并检测在IGFBP-1不同的作用时间及不同的作用浓度下各组胎盘滋养细胞IGF-Ⅱ及MMP-9的表达水平。结果①子痫前期组患者胎盘滋养细胞中IGFBP-1 mRNA水平明显高于对照组(P＜0．05)。②加入IGFBP-1作用胎盘滋养细胞后，各组IGF-Ⅱ及MMP-9表达均下降，子痫前期组下降更明显，且呈时间和剂量依赖关系。结论IGFBP-1可抑制IGF-Ⅱ及MMP-9在人胎盘滋养细胞中的表达，提示IGFBP-1下调IGF-Ⅱ可能参与了子痫前期的病理过程。用IGF-Ⅱ增强MMP-9基因的表达将是预防和治疗子痫前期的一个新思路。