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目的:观察慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞表面程序性死亡1(programmed death1,PD-1)和程序性死亡配体1(programmed death ligand1,PD-L1)表达水平,二者表面PD-1和PD-L1表达水平与血清丙型肝炎病毒RNA(hepatitis C virus deoxyribonucleic acid,HCVRNA)载量及丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平之间的关系;动态观察CHC患者抗病毒治疗24周外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1表达水平。
方法:采用流式细胞术分别于治疗前、治疗后4周、12周和24周检测CHC患者以及健康体检者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1和PD-L1表达水平,实时荧光定量PCR检测患者的HCV RNA,基因芯片检测HCV基因型,全自动生化分析仪检测血清ALT。
结果:CHC患者外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞表面PD-1(P<0.01,P<0.05)和PD-L1(P<0.01,P<0.05)的表达水平较健康人明显上调;与HCV RNA和ALT的相关性,除PD-L1+/CD8+T细胞百分比与ALT存在正相关外(P<0.05),其余均无相关性(均P>0.05)。不同基因型CD4+和CD8+T细胞表面PD-1和PD-L1的表达水平无统计学意义(均P>0.05)。抗病毒治疗快速病毒学应答(rapidvirological response,RVR)组:CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达,在治疗4周和治疗前、治疗12周和治疗前之间无统计学意义(均P>0.05),治疗24周要比治疗前明显降低(P<0.01,P<0.05);CD4+T细胞表面PD-L1的表达,各期之间均无统计学意义(均P>0.05),CD8+T细胞表面PD-L1的表达,治疗4周、12周和24周比治疗前明显升高(均.P<0.05)。非快速病毒学应答(non-rapidvirological response,NRVR)组:CD4+和CD8+T细胞表面PD-1和PD-L1的表达水平,除CD8+T细胞PD-L1的表达治疗24周要比治疗期明显升高外(P<0.05),其余比较均无统计学意义(均P>0.05)
结论:长期存在的病毒血症可能是维持CHC患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1和PD-L1高表达的重要原因之一。快速有效的抗病毒治疗可以下调CHC患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达,上调CD8+T细胞表面PD-L1的表达。对CHC患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1和PD-L1表达水平的变化可能与患者抗病毒治疗临床转归存在关系