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目的:通过建立动脉粥样硬化家兔模型,以TLR4/MyD88/NF-kB通路为切入点,探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化的作用机制。材料与方法:90只SPF级健康雄性新西兰白兔,适应性喂养2周后,随机分为正常对照组、模型组、辛伐他汀组、化瘀祛痰方低剂量组、化瘀祛痰方中剂量组、化瘀祛痰方高剂量组,每组15只。正常对照组继续喂普通饲料同时耳缘静脉注射生理盐水(250mg·kg-1),其它组喂予高脂饲料同时耳缘静脉注射牛血清白蛋白生理盐水溶液(250mg·kg-1),其间自由摄食摄水。8周后,化瘀祛痰方低剂量组,化瘀祛痰方中剂量组,化瘀祛痰方高剂量组,辛伐他汀组,分别给予相应药物干预(化瘀祛痰方低、中、高剂量组给药剂量分别为:4、8、16 g·kg-1·d-1),(辛伐他汀给药剂量为1.4 mg·kg-1);正常对照组,模型组给予同体积的生理盐水灌胃(给药容积为8 mL·kg-1·d-1),每日1次,连续4周。12周后利用全自动生化分析仪检测各组家兔血清血脂水平;HE染色观察各组家兔主动脉形态学改变以及斑块沉积的情况;ELISA法检测每组家兔血清炎症指标TNF-α、IL-1β水平;Western Blot技术检测主动脉TLR4、MYD88、TRIF、IRAK4、TRAF6、TAK1、IKKα、NF-kB P65等蛋白的表达。结果:1.血脂水平检测结果显示,与正常对照组相比,模型组家兔血清TC水平、TG水平、LDL-C水平均明显升高(P<0.01),HDL-C水平明显降低(P<0.01);与模型组相比,化瘀祛痰方低、中、高剂量组以及辛伐他汀组TC、TG水平、LDL-C水平显著降低(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01)。2.HE染色结果显示,与正常对照组相比,模型组家兔主动脉有大量泡沫细胞聚集,并有斑块形成,与模型组相比,各药物干预组泡沫细胞及斑块分布均有不同程度的变化,以化瘀祛痰方高剂量组和辛伐他汀组效果较佳。3.血清ELISA检测结果显示,与正常对照组相比,模型组家兔血清IL-1β水平、TNF-α水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,化瘀祛痰方低、中、高剂量组以及辛伐他汀组IL-1β水平、TNF-α水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。4.Western blot检测主动脉蛋白表达量结果显示,与正常对照组相比,模型组家兔主动脉TLR4、MYD88、TRIF、IRAK4、TRAF6、TAK1、IKKα、NF-kB P65蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,各药物干预组家兔主动脉TLR4、MYD88、TRIF、IRAK4、TRAF6、TAK1、IKKα、NF-kB P65蛋白的表达水平呈不同程度降低,其中以化瘀祛痰方高剂量组、辛伐他汀组(P<0.05或P<0.01)效果较为显著。结论:1.化瘀祛痰方能有效纠正动脉粥样硬化家兔血脂紊乱和抑制斑块形成。2.化瘀祛痰方降低炎症因子水平的机制可能与影响TLR4/MyD88/NF-kB信号通路相关蛋白表达有关。