那格列奈与阿卡波糖对2型糖尿病患者餐后代谢状态的影响

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目的:   通过标准餐试验及动态血糖监测系统评价那格列奈与阿卡波糖对未经药物治疗的2型糖尿病患者血糖波动以及餐后血糖谱、血脂代谢、胰岛素分泌的影响。   对象和方法:   22名符合入排标准的患者纳入本研究,进行2周饮食导入期后随机分成那格列奈组和阿卡波糖组。那格列奈组于餐前10分钟口服那格列奈(唐力,120mgTID),阿卡波糖组随第一口饭嚼服阿卡波糖(拜唐苹,50mgTID)。两组均治疗12周。治疗期间不调整药物剂量,也不加用其他降糖药物和调脂药。   第0周、第4周和第12周过夜禁食12小时后清晨8AM-9AM进行标准餐试验。进食开始时间为第0分钟,留取第0、15、30、60、90、120分钟静脉血标本,分别同步进行血糖、胰岛素测定。第0、120分钟静脉血标本进行血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)测定。在第0周及第12周进行连续3天动态血糖监测。比较治疗前后标准餐0-120分钟餐后血糖漂移(PPEG)及动态血糖监测各参数的改变,餐后血糖谱、胰岛素分泌的变化,空腹及餐后2小时血脂谱的变化。   统计学方法:所有统计在SPSS16.0软件包内完成,所有数据均以(-X)±S表示。组内治疗前后比较用配对t检验,组间比较采用t检验。取P<0.05为具有统计学差异。   结果:   共入选22名患者,年龄56±10岁,BMI26.3±2.3kg/m2,空腹血糖6.2±0.8mmol/L,餐后2小时血糖10.6±1.8mmol/l,糖化血红蛋白7.3±0.6%。两组患者治疗前基线水平具有同质性。   那格列奈、阿卡波糖治疗4周、12周后餐后血糖漂移(PPGE)均有显著下降。那格列奈组4周下降1.29±0.95mmol/l(P=0.002),12周下降1.23±0.65mmol/l(P=0.001);阿卡波糖组4周下降2.27±1.18mmol/l(P=0.000),12周下降1.78±1.29mmol/l(P=0.003)。两组比较,治疗4周及12周后阿卡波糖组餐后血糖漂移降幅大于那格列奈组,但均未达到统计学差异(P值分别为0.056、0.326)。   治疗12周后,那格列奈组、阿卡波糖组CGMS各参数均有下降趋势,但两组治疗前后均未到达统计学差异。组间比较,那格列奈组各参数下降幅度大于阿卡波糖组,但也未达到统计学意义。   那格列奈120mgTID与阿卡波糖50mgTID降低标准餐后2小时血糖效果相似,治疗4周后分别下降3.0±1.2、3.1±1.4mmol/l,治疗12周后分别下降2.3±2.4、2.1±1.9mmol/l。组间比较,阿卡波糖组降低餐后30min、60min血糖均优于那格列奈组。   治疗12周那格列奈组HbA1c下降0.4±0.7%,阿卡波糖组下降0.8±0.7%,组内治疗前后比较及组间比较均无统计学差异。   治疗4周及12周后,那格列奈组空腹及餐后TC、TG、LDL-C均有下降趋势,HDL-C有上升趋势,其中治疗4周餐后TC、LDL-C下降有统计学差异(分别为5.7±1.1VS5.1±1.0mmol/l,3.4±1.0VS3.1±1.0mmol/l,P<0.05)。阿卡波糖组空腹及餐后TC均有下降趋势,且12周时显著升高空腹HDL-C(1.07±0.17mol/lVS1.17±0.20mmol/l,P=0.031)。   那格列奈治疗12周后,标准餐后胰岛素曲线面积(AUCINS0-120min)较治疗前升高59.1%,并恢复餐后30min胰岛素分泌高峰,较空腹状态升高6倍,胰岛素早期分泌功能△I30/△G30较治疗前升高6倍(P<0.05),胰岛素抵抗HOMAIR有下降趋势,但未有统计学差异。阿卡波糖治疗12周后,对餐后胰岛素分泌模式影响不大,餐后早时相胰岛素分泌缺如,胰岛素分泌高峰延迟出现在餐后90min。治疗后标准餐胰岛素分泌较前减少,治疗后AUCINS0-120min较治疗前下降42.5%,胰岛素抵抗HOMAIR有下降趋势,但未有统计学差异。   结论:   那格列奈与阿卡波糖均能有效减少患者餐后血糖漂移(PPGE),治疗4周或12周时阿卡波糖减少标准餐后血糖漂移幅度大于那格列奈,但未达到无统计学差异;通过CGMS初步分析,那格列奈减少血糖波动似乎优于阿卡波糖;   那格列奈与阿卡波糖均有效减低餐后血糖,两者对餐后2小时血糖、HbA1c影响相似,但阿卡波糖降低餐后早期血糖(餐后30min、60min)优于那格列奈;   那格列奈对空腹及餐后血脂谱均有改善作用;阿卡波糖可降低空腹及餐后TG水平,并升高空腹HDL-C水平;   治疗12周,那格列奈可增加餐后胰岛素AUC,恢复餐后30min胰岛素分泌高峰,改善胰岛素早期分泌功能,并改善胰岛素抵抗;阿卡波糖对T2DM患者餐后胰岛素分泌模式无明显影响,治疗后餐后胰岛素AUC下降,对胰岛素抵抗改善有一定作用。
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