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研究背景与目的:
肺癌侵袭和转移是一个多基因调控、多阶段、多步骤发生的复杂过程。而肺癌的侵袭和转移是影响预后和导致死亡的主要原因。研究表明,恶性肿瘤的浸润和转移首先是原发灶肿瘤细胞脱落,进入邻近的结缔组织,侵入淋巴管和血管,在远处形成转移瘤。其过程受到了多种因素的调控,粘附分子介导的肿瘤细胞间,肿瘤细胞与基质、肿瘤细胞与血管内皮之间不断发生黏附与解离是肿瘤发生转移的基础,其机制尚未完全清楚,因此阐明它们的机制是肿瘤研究中的关键。
DAL-1是1999年美国科学家Tran YK等人通过差异显示PCR的方法从原发肺癌组织中分离得到的一个新的肿瘤抑制基因。近年来,越来越多的研究证明DAL-1能够与E-cadherin、CD44和TSLCI等多个不同家族的黏附分子结合,在细胞黏附分子和细胞内信息传导中处于“信号中转站”的关键地位;而黏附分子是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质黏附和相互作用的跨膜糖蛋白,与恶性肿瘤的浸润和早期转移具有高度的相关性。由此推测DAL-1基因表达缺失有可能削弱细胞间的连接和黏附而导致肿瘤细胞易于发生脱落和转移。
本实验运用免疫组化的方法,观察分析DAL-1在肺癌组织中的表达及其与肺癌临床病理特征的关系,以期揭示DAL-1在肺癌转移中的作用及其临床应用价值。
材料与方法:
收集临床手术切除、石蜡包埋的肺癌标本190例,配对癌旁组织标本163例,制成3μm厚连续切片,应用免疫组织化学染色Envision+及S-P法检测肺癌组织、癌旁组织中DAL-1蛋白、E-cadherin蛋白和Snail蛋白的表达情况,并与临床病理因素进行对比分析。结果用SPSS11.0软件统计。
结果:
一、肺癌组织中DAL-1、E-cadherin表达明显低于癌旁组织,有统计学意义(P=0.000)。肺癌组织中Snail表达明显高于癌旁组织,有统计学意义(P=0.000)
一、有淋巴结转移组DAL-1和E-cadherin的表达均明显低于无淋巴结转移组,有统计学意义(P=0.000),有淋巴结转移组Snail的表达明显高于无淋巴结转移组,有统计学意义(P=0.000)。
三、在临床分期中,Ⅰ期DAL-1蛋白的表达明显高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,有统计学意义(PGroupⅠ-Ⅱ=0.001、PGroupⅠ-Ⅲ=0.000、PGroupⅠ-Ⅳ=0.018);Ⅰ期E-cadherin蛋白的表达明显高于Ⅱ、Ⅲ期,有统计学意义(PGroupⅠ-Ⅱ=0.018、PGroupⅠ-Ⅲ=0.004);Ⅰ期Snail蛋白的表达明显低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,有统计学意义(PGroupⅠ-Ⅱ=0.015、PGroupⅠ-Ⅲ=0.000、PGroupⅠ-Ⅳ=0.024),Ⅱ期Snail蛋白的表达明显低于Ⅲ期,有统计学意义(P=0.014)。
四、高、中分化组DAL-1蛋白的表达明显高于低分化组,有统计学意义(P=0.000);高、中分化组E-cadherin蛋白的表达明显高于低分化组,有统计学意义(P=0.000)。
五、DAL-1与E-Cadherin在肺癌组织中的表达呈明显正相关(r=0.710,P=0.000);DAL-1与Snail在肺癌组织中的表达呈明显负相关(r=-0.318,P=0.000);E-Cadherin与Snail在肺癌组织中的表达呈明显负相关(r=-0.210,P=0.004)。
结论:
一、DAL-1蛋白在肺癌组织中呈低表达,其表达强度与肺癌组织学分级密切相关,提示DAL-1蛋白的缺失或下调在肺癌进展过程中起作用。
二、DAL-1蛋白的低表达与肺癌的淋巴结转移密切相关,提示DAL-1蛋白的缺失或下调,可能有促进肺癌淋巴结转移的作用。
三、DAL-1与E-cadherin、Snail蛋白的表达之间有相关性,提示DAL-1可能与E-cadherin、Snail蛋白相互作用影响肺癌淋巴结的转移。