舒林酸的合成研究

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舒林酸是一种有效的非甾体抗炎药,主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、急性痛风及肩关节疼痛等。近几年的医学研究发现舒林酸对结肠性息肉和早期癌症也有良好的治疗效果。本文介绍舒林酸的改进合成工艺:以对氟氯苄为起始原料,与甲基丙二酸二乙酯缩合、碱性水解、脱羧、SOCl2酰氯化、分子内Friedel-Crafts酰基化、与氰乙酸缩合、水解、与对甲硫基苯甲醛缩合以及氧化反应,最终制得舒林酸,总收率41.9%左右。反应过程中,考察了反应温度、催化剂用量、投料比等对收率的影响,得出最佳反应工艺条件:在脱羧反应中,温度控制在130~140℃左右;在Friedel-Crafls反应中,催化剂无水AlCl3与2-(4-氟苯基)-2-甲基丙二酸的质量比为0.6∶1;在6-氟-2-甲基-1-茚酮与氰乙酸的缩合反应中,催化剂乙酸铵与6-氟-2-甲基-1-茚酮的质量比为0.1∶1;在5-氟-2-甲基-1H-茚-3-乙酸与对甲硫基苯甲醛的缩合反应中,5-氟-2-甲基-1H-茚-3-乙酸、对甲硫基苯甲醛、甲醇钠的摩尔比为1∶1∶2.5~4.0;在氧化反应中,5-氟-2-甲基-1-(4-甲硫基苯亚甲基)-1H-茚-3-乙酸与H2O2的质量比为1∶0.15。此合成路线收率高,原料廉价易得,反应温和,操作简便,具有较好的工业价值。中间体和产品的纯度和结构经气相色谱,气质联用仪,红外光谱及核磁共振仪检测表征。
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