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目的:采用MUS溶液关节腔内注射法建立急性痛风性关节炎(AGA)模型大鼠,探究中药外敷膏剂对Keap1-Nrf2-ARE信号通路的抗氧化作用的影响,观察AGA模型大鼠踝关节肿胀程度变化,对模型大鼠血清内抗氧化酶(SOD、CAT、GSH-Px)的活力及滑膜内Nrf2表达的改变。材料与方法:1.将40只SPF级SD大鼠,按完全随机设计分为5组,分别为正常组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C)、中药外敷膏剂组(D)、扶他林软膏组(E),每组8只。于实验室内适应性喂养7天后进行实验。中药外敷膏剂组及扶他林软膏组予膏剂外敷,2次/d,秋水仙碱组予秋水仙碱灌胃,0.3mg/kg/d,正常组及模型组予等量生理盐水灌胃,疗程5天。用药第三天,除正常组外,均于用药前采用MUS溶液关节腔注射法于模型大鼠右踝关节进行造模,正常组采用生理盐水关节腔内注射法造模。2.各组大鼠于末次用药后1小时,采用麻醉过量处死,取材。用比色法测定模型大鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px活力,利用免疫组化法测定模型大鼠踝关节滑膜组织中Nrf2表达的平均光密度值。结果:1.与空白组比较,造模后2h、6h、20h、48h的各组内皆有明显的统计学差异(P<0.01),造模后6h,与模型组比较,秋水仙碱组、中药外敷膏剂组(P<0.01),具有统计学差异,扶他林软膏组(P>0.05)不具有统计学差异。2.大鼠血清中SOD活力,其余各组与空白组比较,有明显统计学差异(P<0.01);与模型组比较,三治疗组的SOD活力有统计学差异(P<0.01);三治疗组间无统计学差异(P>0.05)。各组大鼠血清中CAT活力,其余各组与空白组比较,有明显统计学差异(P<0.01);与模型组比较,三治疗组的CAT活力有统计学差异(P<0.01);与中药外敷膏剂组比,秋水仙碱组、扶他林软膏组无统计学差异(P>0.05);秋水仙碱组与扶他林软膏组相比具有统计学差异(P<0.05)。各组大鼠血清中GSH-Px活力,其余各组与空白组比较,有明显统计学差异(P<0.01);与模型组比较,三治疗组的GSH-Px活力有统计学差异(P<0.01);与中药外敷膏剂组比,秋水仙碱组、扶他林软膏组无统计学差异(P>0.05);秋水仙碱组与扶他林软膏组相比具有统计学差异(P<0.05)3.模型大鼠右踝关节滑膜组织中Nrf2的阳性染色区平均光密度值,与空白组比较,模型组、中药外敷膏剂组、秋水仙碱组、扶他林软膏组的大鼠右踝关节滑膜组织中Nrf2的阳性染色区域平均光密度值明显增加,具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,中药外敷膏剂组、秋水仙碱组、扶他林软膏组的大鼠右踝关节滑膜组织中Nrf2的阳性染色区域平均光密度值明显增加,具有统计学意义(P<0.05);三治疗组之间无统计学意义(P>0.05)。结论:1.用尿酸钠结晶造成AGA的大鼠模型产生了氧化应激反应,中药外敷膏剂能够显著减轻AGA大鼠踝关节肿胀。2.中药外敷膏剂具有提高AGA大鼠体内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的活力,发挥抗氧化的作用,防治AGA大鼠的组织及细胞的损伤。3.中药外敷膏剂使AGA大鼠机体内Nrf2表达水平上调,促进Nrf2-ARE通路激活,从而调控的抗氧化酶产生增加,达到对AGA大鼠的抗氧化作用。