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背景:慢性脑低灌注是各种脑血管结构性损伤疾病、血液动力学和血液成分改变的常见后果,可导致神经变性损伤和认知功能障碍。因此,采取治疗措施阻止或逆转其发展至关重要。研究表明瑞舒伐他汀作为新型他汀类药物的独立于降脂作用的多效性可促进急性缺血性卒中后的血管生成和神经保护作用,但其对慢性脑低灌注能否获益尚不清楚。目的:探讨瑞舒伐他汀对慢性脑低灌注大鼠的脑血流和空间学习记忆能力的干预作用,及其对大鼠大脑海马区CD34、GFAP、NeuN、caspase-3表达的影响,为瑞舒伐他汀用于防治慢性脑低灌注相关性疾病的应用提供理论依据。方法:80只SD大鼠随机分为五组:假手术组、对照组(2周组、4周组)、瑞舒伐他汀治疗组(2周组、4周组)。采用双侧颈总动脉闭塞法(BCCAO)建立慢性脑低灌注大鼠模型,治疗组大鼠于BCCAO术后24小时予尾静脉注射瑞舒伐他汀(0.2mg/kg/day),连续注射14天,对照组则予等量生理盐水。使用MRI ASL序列扫描对照组和治疗组大鼠术前、术后即刻、术后1、2、3、4周共6个时间点的脑血流(CBF);Morris水迷宫检测术后2周和4周时治疗组和对照组大鼠的空间学习记忆能力;免疫荧光染色检测海马区CD34、GFAP、NeuN和Caspase-3的阳性表达情况。结果:瑞舒伐他汀治疗组和对照组的大鼠BCCAO术后的CBF均明显下降,随后逐渐上升,但治疗组大鼠CBF基本于术后1或2周恢复至术前水平,对照组则需4周。治疗组大鼠椎动脉直径比对照组更大(p<0.05)。且给药期间,治疗组CBF的恢复和椎动脉的扩张更明显。水迷宫实验显示治疗组大鼠的逃避潜伏期也比对照组的减少。此外,治疗组海马区的CD34~+、NeuN~+细胞数较对照组的增多(p<0.01),而GFAP~+、Caspase-3~+细胞数则较对照组减少(p<0.01)。结论:瑞舒伐他汀可加速慢性脑低灌注大鼠脑血流恢复,可能与促进椎动脉增粗及血管生成相关;其抑制星形胶质细胞活化作用和神经保护作用可能有助于改善慢性脑低灌注大鼠的认知损害。