青钱柳叶提取物抗糖尿病制剂的研究

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青钱柳叶系胡桃科(Juglandaceae)青钱柳属(Cyclocarya)植物青钱柳[Cyclocarya paliurus(Batal.)Iljinskaja]的干燥叶片。近年来有关青钱柳叶的报道集中在其降血糖活性方面,而糖尿病作为一种慢性的终身性疾病,已经严重威胁人类的健康。本文将对青钱柳叶降血糖活性部位筛选、制剂制备工艺、制剂质量标准、青钱柳多糖部位指纹图谱予以研究,为青钱柳的综合利用提供依据。本文采用四氧嘧啶诱导小鼠高血糖模型,以0.5、1.0、2.5h血糖值为指标,考察青钱柳叶不同提取部位对四氧嘧啶诱导高血糖小鼠血糖影响,结果显示,与模型组相比,青钱柳叶70%乙醇沉淀部位(QQL-70)能显著降低血糖值(P<0.001)。采用PNPG法,以α-葡萄糖苷酶抑制活性为指标,考察青钱柳叶不同浓度乙醇沉淀部位α-葡萄糖苷酶抑制率,结果显示,乙醇浓度为70%时,α-葡萄糖苷酶抑制率较好,达到96.71%。采用四氧嘧啶诱导小鼠高血糖模型,以血糖下降百分率为指标,考察QQL-70对四氧嘧啶诱导高血糖小鼠空腹血糖的影响,以血糖曲线下面积为指标,考察QQL-70对四氧嘧啶诱导高血糖小鼠糖耐量的影响,结果显示,与模型组相比,阳性药组与QQL-70各剂量组对空腹血糖均无影响,阳性药组与高剂量组对四氧嘧啶诱导高血糖小鼠糖耐量有显著影响(P<0.01)。实验表明,QQL-70有提高糖耐量的作用,并可确定青钱柳叶乙醇沉淀工艺的乙醇浓度为70%。本文通过高效液相色谱法建立青钱柳叶药材指纹图谱,并进行方法学考察、相似度分析、聚类分析、主成分分析,考察药材最佳的产地。结果显示,标定了8各共有峰,各个共有峰的相对保留时间、相对峰面积的RSD值均小于5.0%,证明该方法简便、重现性好,可用于药材质量的控制。聚类分析、主成分分析结果显示江西修水的药材质量最好,与江西为青钱柳的道地产区相一致。本文以正交试验法,以出膏率和多糖提出量为指标,对青钱柳叶水提工艺进行考察,结果显示最佳水提工艺为加水量25倍,提取3次,每次1h,提取温度100度。水提后,再以70%乙醇沉淀,完成药材的提取。颗粒剂成型工艺以吸湿性、溶化性、成型性、流动性等为考察指标,考察最佳辅料种类及辅料配比;以成型性为指标,考察最佳辅料用量和润湿剂(乙醇)浓度;以口感为指标,考察矫味剂的使用种类及最佳用量。结果显示最佳成型工艺为辅料比为甘露醇-乳糖-水苏糖(1:2:1),药辅比1:5,矫味剂罗汉果糖苷用量1%,润湿剂乙醇用量80%。本文采用比色法建立了制剂中有效成分多糖的含量测定方法,并参照2015年版《中国药典》相关通则,进行了颗粒剂项下粒度、水分、溶化性、装量差异相关检查项,结果符合2015年版《中国药典》相关通则项下要求。
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