B细胞活化失调在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的疾病发生和进展中起关键作用，因此B细胞清除是SLE治疗研究的一个重要策略。靶向CD19的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞在临床上治疗B细胞恶性肿瘤方面的成功使得CAR-T细胞功能改进及应用拓展的研究成为科研关注的焦点。在本项研究中，我们以小鼠SLE疾病模型为研究对象，旨在探讨靶向CD19CAR-T细胞疗法应用于SLE治疗的可行性。我们构建了两种分别以CD28或4-1BB为细胞内共刺激信号的抗鼠CD19CAR分子，制备了相应的CAR-T细胞，并过继回输至自发红斑狼疮MRL-lpr小鼠来评估对应的CAR-T细胞的治疗功能。结果发现，anti-CD19CAR-T细胞过继转移能够在MRL-lpr小鼠体内实现持续的B细胞清除。更重要的是，回输同源的anti-CD19CAR-T细胞不仅可以预防性的控制疾病发生发展，还可以在小鼠疾病急性阶段改善个体的自身反应性抗体水平和狼疮性肾炎的症状，起到治疗效果。通过对比不同共刺激信号的CAR-T细胞的治疗效果，我们发现以4-1BB为共刺激信号的CAR-T细胞对小鼠SLE治疗起到了比以CD28为共刺激信号的CAR-T细胞更好的治疗效果。总而言之，我们的研究证实anti-CD19CAR-T细胞过继回输可有效治疗小鼠SLE疾病，提示了anti-CD19CAR-T细胞疗法作为临床SLE治疗应用的可能性。