【摘 要】
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尼达尼布是一种有效治疗特发性肺纤维化疾病的药物,其化学名为3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚
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尼达尼布是一种有效治疗特发性肺纤维化疾病的药物,其化学名为3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮,具有很大的市场潜力。本文主要讨论了两条路径的优化过程,路线一是以4-氯-3-硝基苯甲酸和N-甲基对硝基苯胺为原料合成目标产物,路线二以3-硝基苯甲酸甲酯和2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺为原料合成目标产物。并得到了一条优化的合成路线,以共同中间体3-[甲氧基(苯基)亚甲基]-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲酯计总收率为70.0%。同时还对优化的工艺路线进行了初步的杂质研究。研究了一条新的尼达尼布的合成路线,其关键在于将原路线中的高温回流反应改变为温和的反应条件,新路线以共同中间体2-氧代吲哚-6-甲酸甲酯计总收率为77.2%。研究结果表明,经过优化后的工艺,原料易得、反应条件温和、实验操作简便、收率高,优于原有工艺路线。
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