目的：胶霉毒素（GT）广泛存在于里氏木霉、青霉、烟曲霉和白色念珠菌等致病菌或环境微生物的次生代谢产物中，研究证明GT的产生主要来源于烟曲霉毒素，另外通过液相色谱串联质谱（HPLC）的方法检测发现胶霉毒素存在于动物（如猪，奶牛，家禽）的饲料中，也产生于玉米的贮存过程。体外实验表明胶霉毒素有很强的抗菌、抗病毒作用,呈现出较好的药用前景，曾一时被认为可用于抗肿瘤治疗。但随后的研究表明胶霉毒素具有抑制血管生成、免疫抑制，抑制NF-kB及其他特定基因表达及介导细胞凋亡等毒性。本研究通过观察胶霉毒素诱导HEK-293细胞的遗传毒性，以及其引起ROS的产生和溶酶体膜通透的改变，旨在探讨GT对DNA损伤的可能毒性机制，为进一步评估胶霉毒素对人类的健康影响提供试验及理论依据。方法：以HEK-293细胞作为试验系统。本实验运用单细胞凝胶电泳试验（SCGE）和蛋白质印迹法（western blot）检测GT对体外HEK-293细胞DNA损伤情况以及DNA损伤蛋白的高表达（ATM和P53)水平，进而验证胶霉毒素的DNA损伤毒性。为了进一步探讨其可能的DNA损伤机制，以2’,7’—二氢二氯荧光素（DCFH）和吖啶橙（AO）分别测定胶霉毒素对细胞内活性氧（ROS）以及溶酶体膜稳定性的影响，通过N-乙酰半胱氨酸（NAC）干预试验观察氧化性损伤在DNA损伤中的作用，以及对溶酶体膜稳定性的影响。试验结果用SPSS v12.7统计软件进行统计分析。结果：当胶霉毒素（GT)作用于HEK-293细胞1小时后，彗星试验显示其引起DNA双链断裂，荧光显微镜下与DMSO空白对照组相比，细胞成彗星样拖尾，其趋势随着浓度而递增，其中尾长增长，尾DNA%以及DNA%含量明显增大；同时，GT（0.3125μM～1.25μM）可导致细胞内ROS的表达水平升高，溶酶体膜稳定性下降。用NAC干预剂预处理后，GT所引起的HEK293细胞的拖尾现象、细胞内ROS以及溶酶体膜通透都有明显地减弱。作用24小时后，胶霉毒素同样能诱导HEK293细胞的DNA损伤，其损伤蛋白的表达水平呈剂量依赖效应趋势，而此时未出现HEK293细胞的凋亡发生，DNA损伤蛋白ATM/P53的表达水平可被抗氧化剂NAC有效干预，结果出现DNA损伤高表达蛋白明显的下降趋势。结论：胶霉毒素在高浓度0.625μM-1.25μM的作用下能够引起HEK293细胞的DNA损伤，说明其具有遗传毒性。同时，GT可导致HEK-293细胞内ROS生成增加，使细胞处于氧化应激状态，并使溶酶体膜稳定性下降。而抗氧化剂NAC在降低了细胞内ROS水平的同时，对溶酶体膜稳定性呈现保护趋势，同样条件下减弱了GT诱导的DNA链断裂程度，这些结果表明胶霉毒素能引起HEK-293细胞内溶酶体膜稳定性下降及DNA损伤，其作用机制与氧化应激性有关。DNA损伤蛋白（ATM，P53）的高表达以及NAC对其的保护作用，进一步说明了胶霉毒素能引起氧化性DNA损伤。