研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)又称老年性痴呆病，是高龄老人的常见病，目前尚无有效的治疗方法。临床使用的主要药物为胆碱酯酶抑制剂，如他克林、多奈哌齐、利凡斯的明等。研发中的治疗AD药物层出不穷，但由于疗效不确切、机制不明或毒性偏大等因为皆未能投入使用。因此，胆碱酯酶抑制剂依然是治疗AD的首选药物。但是，现有药物的疗效并不理想，而且有较多的不良反应。寻找更有效低毒的治疗AD药物，是目前医药界的主要任务之一。AD系列化合物是浙江海正药业股份有限公司根据目前最常用的治疗AD药物一多奈哌齐的化学结构，进行改造、合成的，具有独立知识产权的全新系列化合物，属于胆碱酯酶抑制剂。前期的研究证明，AD系列化合物具有抑制胆碱酯酶活性的作用。本研究在东莨菪碱引起的学习、记忆障碍模型上，评价了由浙江海正药业股份有限公司合成的3个AD系列化合物(AD8、AD15、AD16)，对动物学习记忆障碍的改善作用。　　 目的：采用小鼠避暗实验、Morris水迷宫实验和在体记录大鼠海马CA3—CA1区神经元兴奋性突触后电位长时程增强(LTP)的方法，在东莨菪碱引起的学习、记忆障碍模型上，评价由浙江海正药业股份有限公司合成的多奈哌齐系列化合物—3个AD系列衍生物(AD8、AD15、AD16)在不同浓度(1，5，10 mg/Kg)时，对动物学习记忆的改善作用。　　 方法：采用小鼠避暗实验、Morris水迷宫实验和在体记录大鼠海马CA3—CA1区神经元兴奋性突触后电位长时程增强(LTP)的方法，在东莨菪碱引起的学习、记忆障碍模型上，评价由浙江海正药业股份有限公司合成的AD8、AD15、AD16对动物学习记忆的改善作用。　　 结果：⑴小鼠避暗实验：腹腔注射东莨菪碱(2 mg/kg)，能显著减少小鼠进入暗室的潜伏期，增加小鼠进入暗室的次数；多奈哌齐(3 mg/Kg)灌胃给药，能延长注射东莨菪碱小鼠进入暗室的潜伏期，减少注射小鼠进入暗室的次数。所测试的3种AD化合物中，AD15、AD16均可以显著延长注射东莨菪碱小鼠进入暗室的潜伏期；减少小鼠进入暗室的次数。而AD8不能改善小鼠进入暗室的潜伏期和进入次数。⑵小鼠Morris水迷宫实验：腹腔注射东莨菪碱(2 mg/kg)，能减少小鼠经过平台的次数；增加其第一次到达平台的时间。多奈哌齐(3 mg/Kg)灌胃给药，能增加注射东莨菪碱小鼠经过平台的次数；缩短其第一次到达平台的时间。所测试的3种AD化合物(AD8，AD15和AD16)均能够显著增加注射东莨菪碱小鼠经过平台的次数；缩短其第一次到达平台的时间。其中AD15、AD16的作用较强，其作用强度与多奈哌齐相似；AD8的作用弱于多奈哌齐。⑶大鼠侧脑室注射东莨菪碱(8 mmol.，5μl)，能抑制大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)。多奈哌齐(3 mg/Kg)灌胃给药，能显著拮抗东莨菪碱对大鼠海马CA1区LTP的抑制作用。AD系列3种化合物(AD8，AD15和AD16)均能在不同程度上对抗东莨菪碱对大鼠海马LTP的抑制作用。其中，AD16的作用与多奈哌齐作用相当；AD8和AD15的作用弱于多奈哌齐。　　 结论：AD16能显著改善AD模型动物学习记忆功能，具有发展为治疗阿尔茨海默病新药的潜力。而AD8和AD15改善AD模型动物记忆功能的作用不如多奈哌齐。