透明质酸钠预防甲状腺结节微波消融术后局部粘连的研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:haobishuiduo
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第一部分甲状腺结节微波消融术后局部粘连临床分析目的探讨甲状腺结节微波消融术后局部粘连的发生率及其相关影响因素。对象2015.1-2015.7期间在长征医院超声诊疗科,行甲状腺结节微波消融术的217例患者。研究方法甲状腺结节微波消融术后1月,根据其临床表现判断是否有无粘连,并计算总体粘连发生率。依据消融次数,将217例患者分为首次完全消融组与分期消融组,分析消融次数对术后粘连的影响。选择消融次数、结节位置、单/多发结节、结节体积及消融时长为粘连相关影响因素,采用二分类logistic回归模型进行多因素分析。结果217例甲状腺结节微波消融术后1月复查,其中无粘连者160例,发生粘连者57例,总体粘连发生率为26.3%。根据患者消融次数,217例患者中首次消融完全者182例,行分期消融者35例,术后1月比较两组局部粘连情况,结果显示分期消融组术后粘连情况(82.9%)明显高于首次完全消融组(15.4%),χ2=69.00,P<0.005,具有统计学差异。Logistic回归多因素分析:各参数的OR值和P值分别为消融次数(OR=13.030,P=0.001)、结节位置(OR=3.264,P=0.041)、单/多发结节(OR=1.276,P=0.573)、结节体积(OR=1.118,P<0.001)和消融时间(OR=1.010,P<0.001)。各因素对术后有无粘连的影响均呈正相关,均为促进因素,其中消融次数、结节位置、结节体积、消融时间显著性均小于0.05,存在统计学意义,影响显著;但单、多发结节(P>0.05)无统计学意义,对术后粘连的影响不显著。随着消融次数越大、结节体积越大,消融时间越长,术后发生粘连可能性越大;邻近包膜的结节发生消融术后粘连的概率明显高于中央区结节(OR=3.264)。结论术后局部粘连作为甲状腺结节微波消融术后较为常见的并发症之一,其发生率较高,且结节位置、结节体积是其术后有无粘连的重要相关因素。第二部分不同浓度的透明质酸钠减轻SD大鼠微波消融术后粘连的效果分析目的探讨不同浓度的透明质酸钠预防SD大鼠微波消融术后局部粘连的效果及其相关机制,寻找预防消融术后粘连的透明质酸钠最适浓度。方法80只健康SD大鼠随机分为四组,每组20只,分别为对照组(A组)、6mg/ml透明质酸钠组(B组)、10mg/ml透明质酸钠组(C组)和14mg/ml透明质酸钠组。通过对大鼠背部肌肉进行微波消融建立术后局部粘连模型,除A组消融术后未予透明质酸钠处理,B、C、D三组均在该模型基础上分别应用对应浓度的透明质酸钠,术后3d、1w、2w、4w分别对背部粘连组织进行粘连分级、S100A4免疫组化观察和拍片;通过Image J软件对S100A4免疫组化切片图像处理,统计四组不同时间点成纤维细胞数目,比较并分析。结果1.微波消融术后粘连等级情况消融术后3d时,肉眼观察A组粘连情况重于B、C、D组,但粘连等级比较,P均>0.05,无统计学意义;B、C及D组三组间粘连程度相似,且三组间差异不明显,不具有统计学意义。1w时,B、C、D三组消融术后粘连程度情况轻于A组,但是仅A组与B组之间存在统计学差异(Pa.b=0.035),而其余两两组间相比,P值均大于0.05,差异不显著。2w时,各组粘连情况均加重,A组粘连程度明显重于B、C、D三组,且差异明显(Pa.b=0.007、Pa.c=0.040、Pa.d=0.032),存在统计学意义;B组相较于C、D两组粘连程度轻,P值分别为Pb.c=0.042,Pb.d=0.038,具有统计学差异,但是C组与D组之间相比,Pc.d=0.746,两组间差异性不显著,无统计学意义。4周时,各组粘连程度较前明显改善,四组间相互比较,P均>0.05,差异不具有统计学意义;但是肉眼观察,A组相较于其他三组,仍有部分粘连存在,且钝性难以分离。2.粘连组织成纤维细胞计数情况微波消融术后3d时,A组成纤维细胞数目明显多于B、C、D三组,且A组与B组之间差异显著(P=0.005),存在统计学意义;而A组与C、D两组之间(Pa.c=0.240,Pa.d=0.158)无统计学差异。B组与C、D组(Pb.c=0.063,P=0.102)及C、D组(Pc.d=0.797)之间P值均大于0.05,无统计学意义。从成纤维细胞数目的平均值直方图可知,B组成纤维细胞数目均值最小。1W时,B组成纤维细胞数目明显少于A、C、D三组,且P均<0.05(Pa.b=0.000、Pb.c=0.021、Pb.d=0.009),差异显著,存在统计学意义;A组成纤维细胞数目分别多于C、D两组,但是A组与C、D两组之间却无统计学差异(Pa.c=0.066,Pa.d=0.140)。C组的成纤维细胞数目相较于D组,Pc.d=0.682,因此两组间差异无统计学意义。2W时,A组成纤维细胞数目明显多于B、C、D三组,B组成纤维细胞数目相较于A、C、D三组却明显少,且A组与B、C、D三组及B组与A、C、D三组之间P均小于0.05,统计学差异显著。C组与D组,Pc.d=0.135,无统计学意义。4W时,多重组间相比,P值均大于0.05,即A、B、C及D组,两两组间相较,成纤维细胞数目差异均不明显。结论透明质酸钠能够减轻微波消融术后粘连的发生,且不同浓度的透明质酸钠对其防粘连效果存在不同影响,本实验结果为浓度为6mg/ml的透明质酸钠凝胶预防微波消融术后粘连效果最好。而且,透明质酸钠的防粘连效果不仅受其浓度的影响,还与其剂量、相对分子量等因素密切相关。第三部分透明质酸钠预防SD大鼠微波消融术后局部粘连的效能研究目的通过动物实验探讨透明质酸钠预防SD大鼠微波消融术后局部组织粘连的效果。方法120只健康SD大鼠随机分为三组,每组40只,分别为微波消融组(A组,对照组)、微波消融加透明质酸钠组(B组)、微波消融加生理盐水组(C组)。通过对大鼠背部肌肉进行微波消融建立术后局部粘连模型,并在该模型基础上应用透明质酸钠,术后3d、1w、2w、4w分别对背部组织进行粘连分级、HE染色及免疫组化观察和分析。结果消融术后3d、1w、2w,各组间在粘连分级方面差异显著,具有统计学意义(P<0.05);4w时A、B、C组间的差异无统计学意义(P=0.458)。两两比较,A、C两组在四个时间点,均无统计学差异(P均>0.05),而B组在消融术后3d、1w和2w时,粘连分级明显优于A、C组,P=0.029(3d)、P=0.011(1W)、P=0.004(2W),水平差异显著,有统计学意义;4w时,P=0.391,无统计学意义。消融术后A、C组HE染色及免疫组化染色光镜下观察,淋巴细胞、巨噬细胞等炎症浸润情况及成纤维细胞数目均较B组多,且A、C组胶原纤维沉积明显多于B组。结论透明质酸钠能够有效减轻微波消融术后发生的局部组织粘连。第四部分透明质酸钠预防甲状腺结节微波消融术后局部粘连的初步探索目的初步探讨透明质酸钠在甲状腺结节微波消融术中的使用方法、用途,及其预防术后局部粘连的安全性、有效性。方法将60例接受甲状腺结节微波消融术的患者,随机分为实验组与对照组,实验组消融术后给予透明质酸钠涂布,而对照组不予此处理,术后1月随访调查两组患者消融术后局部粘连及并发症的发生率。结果实验组微波消融术后粘连发生率明显低于对照组,P<0.05,具有统计学差异。对照组中有3例重度粘连患者,且微波消融术后粘连程度重于实验组,其中轻度、重度粘连有统计学意义。对照组术后有2例出现无菌性坏死;1例患者术后发生声音嘶哑,实验组均未出现此两种并发症。结论透明质酸钠能够安全、有效地减轻甲状腺结节微波消融术后局部粘连;并且可以作为目前常用隔离液的替代,发挥新的用途,具有广大的临床应用前景。
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