肝素是一类结构异常复杂、相对分子质量不均一的硫酸化糖胺聚糖,具有很强的抗凝血活性,在临床上主要用于手术过程的抗凝以及预防和治疗血栓,至今已经有超过50年的历史。除了抗凝血活性外肝素还具有抗炎、抗肿瘤及可用作组织工程中支架材料等其他生物学功能,因此对肝素结构进行修饰改性从而获得更有价值、功能更多的肝素类药物有着不错的应用前景,不过,由于自身复杂的结构,很少有研究直接对肝素进行修饰。受脂肪酸修饰多肽类药物的启发,本研究首次使用脂肪酸来修饰肝素的结构,以制备新的具有长效潜力的肝素类抗凝药物。我们首先合成出巯基化的C12月桂酸、C14肉豆寇酸、C16软脂酸、C18硬脂酸和C20花生酸这5种化合物;接着用烯丙基缩水甘油醚与肝素反应合成并挑选出10个烯丙基化的肝素-烯丙基结合物;最后利用硫醇-烯点击化学将巯基化的脂肪酸与带双键的肝素-烯丙基结合物进行点击反应,从而实现对肝素结构的脂肪酸化修饰,得到新的脂肪酸化的肝素类抗凝药物。通过生色底物法对修饰后的肝素进行活性检测,发现有5个修饰后的样品活性较其它样品好且相对肝素标准品也有所增强。这个结果表明脂肪酸修饰肝素是可行的,而且具有进一步研究的价值,对于肝素结构的直接修饰以及新型肝素类药物的研究均具有一定的意义。