负载型手性碱中心与介孔载体表面羟基协同催化不对称串联反应

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串联反应因其高效、快速、操作简便等优点,受到科学工作者的广泛关注。尤其在不对称合成领域,串联反应的价值尤为突出。串联反应作为一种包含有多个子反应的复杂体系,如何避免不同催化活性中心之间的相互影响,实现多催化中心的兼容,仍然是限制其种类和应用范围的重要问题。鉴于以上问题,本文选取介孔二氧化硅材料为载体,利用表面羟基作为酸性催化位点,将手性碱中心固载于载体表面作为碱性位点,构建同时具有酸中心和手性碱中心的多相催化剂。并且研究了其对不对称串联反应的催化作用。主要研究结果如下:1、利用具有规整孔结构的SBA-15作为酸性载体,用含有-SH以及含有-Br基团的有机硅源对其进行修饰。以(S)-脯氨醇为手性碱催化中心固载于修饰后的SBA-15载体表面得到多相催化剂SBA-15-Py,并在这一基础上设计了其他四种具有不同碱中心结构的多相催化剂,分别以(S)-1-甲基-2-羟甲基四氢吡咯烷、(S)-2-氨甲基-1-乙基四氢吡咯烷、奎宁和9-氨基表奎宁为手性碱中心。对所设计的催化剂化学组成以及结构进行了研究:利用X射线衍射和氮气吸脱附测试证明了多相催化剂有序的孔道结构,通过透射电镜直观观察其孔道结构及排布,利用固体29Si MASNMR计算其表面酸中心量,利用13C CP/MAS NMR测定碱中心的碳骨架机构。用元素分析并结合氮气吸脱附和固体29Si MAS NMR计算表面碱性基团的浓度以及酸碱中心比例,得到各碱中心与酸中心的摩尔比为4:1到14:1。2、设计苯甲醛、丙二腈与亚磷酸三甲酯的三组分不对称Knoevenagel-phospha-Michael串联反应研究多相酸碱协同催化剂的催化性能。研究发现:a)载体表面的羟基起到了酸中心的作用,与后接枝的于性碱中心产生协同作用提高了催化剂的催化效率,并且一定程度上提高了反应的不对称选择性;b)碱中心碱性的增强可以有效的提高对Michael反应的催化活性,进而增强对串联反应的催化活性,以(S)-2-氨甲基-1-乙基四氢吡咯烷为碱中心的多相催化剂催化效果最好,产率达到>99%,ee值达到98%;c)发现了Knoevenagel反应中疏水性喹啉基团具有优异的催化性能,并且可以通过富集作用提高催化剂与底物的接触几率,促进反应的进行。3、将所设计的酸碱协同催化剂推广到Aldol-Michael串联反应中。并且在Aldol-Michael串联反应中得到了>99%的不对称选择性。
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