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研究背景:肾细胞癌是泌尿系统常见恶性肿瘤,早期肾癌以外科手术切除为主,而晚期转移肾癌因对放、化疗不敏感,目前以靶向治疗及辅助治疗为主。然而多项多中心III期临床实验研究发现,目前的肾癌靶向药物针对晚期肾癌患者还存在完全缓解率低的问题,临床疗效尚不能令人满意,寻找新的肾癌药物靶点成为当前迫切需解决的问题。果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog2, EZH2)是一种转录抑制因子,可明显抑制抑癌基因或肿瘤转移相关基因的表达,最新研究表明,EZH2参与了肾癌的发生、发展,但其具体作用机制仍不明。RUNX3是RUNT家族的核心成员, RUNX3基因是TGF-β信号转导通路下游的一个转录因子,参与TGF-β介导的生长抑制作用,研究表明RUNX3的缺失或失活与乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、胰腺癌和胃癌等肿瘤的发生相关,通过ChIP实验证实在这些肿瘤中EZH2可结合于RUNX3的启动子区,从而抑制其表达,RUNX3是EZH2的直接调控靶分子。然而其在肾癌中是否有相同作用还有待进一步明确。目的:研究EZH2与肾癌临床病理间的关系,通过体外细胞学实验明确EZH2对肾癌细胞生物学作用的影响,同时通过寻找EZH2下游的靶基因以明确其具体的调控机制。方法:通过免疫组化学法、实时定量PCR法和免疫印迹法分别检测临床肾癌标本中EZH2在蛋白水平和mRNA水平的表达情况及与肾癌临床病理间的关系。运用RNA干扰技术沉默EZH2后,先以qRT-PCR和Western Blot法在mRNA水平和蛋白水平验证EZH2下调情况,再通过MTT实验、流式细胞术检测EZH2下调后对肾癌细胞增殖、凋亡的影响。并通过qRT-PCR法检测EZH2下游分子RUNX3的表达情况。结果:EZH2和RUNX3蛋白在肾癌组织中的阳性表达率分别为67.9%和37.5%,在癌旁正常肾组织的阳性表达率分别为28.6%和67.3%;EZH2和RUNX3在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.05),肾细胞癌中EZH2的高表达和RUNX3的低表达均与临床分期相关(P<0.05),与病理分化程度、性别、年龄等的关系无统计学差异(P>0.05)。Spearman相关分析显示二者在肾癌中的表达呈明显的负相关关系。EZH2表达下调后,肾癌细胞的增殖明显受抑制,凋亡细胞明显增多,差异具有统计学意义,同时下游分子RUNX3的表达与EZH2呈负相关。结论:EZH2通过调控下游分子RUNX3的表达参与肾癌的发生、发展,EZH2可能成为新的肾癌治疗靶点,并为新的靶向药物研究提供了重要的理论依据。