研究背景：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率上升明显。随着分子生物学的研究和循证医学的发展，乳腺癌的治疗模式从单纯的手术切除发展到化疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗。同时，乳腺癌患者的生存期有了显著的延长。尽管如此，由于乳腺癌细胞异常的增殖和转移能力，以及对治疗的抵抗性使得绝大部分患者最终难逃死亡的噩运。因此，发现有效的治疗靶标和疾病预后因子，对于乳腺癌的早期诊断及临床诊治有重要的意义。14-3-3蛋白家族是一种在真核生物广泛表达的蛋白质，于1967年由Moore和Perez首先在牛的脑组织中发现［1］。在哺乳动物中14-3-3蛋白有七种亚型(β、ε、γ、η、σ、θ和ζ)，分别由七种不同的基因编码，它们在细胞的生物学功能方面发挥着重要的功能［2］。与其他家族成员不同，关于14-3-3θ蛋白的研究还较少。目前对于14-3-3θ蛋白功能的认定还较浅，尤其是该蛋白在肿瘤中所扮演的角色还不清楚。那么，14-3-3θ蛋白在乳腺癌和癌旁正常组织中是否存在表达差异？14-3-3θ蛋白的表达到底与哪些乳腺癌临床病理学特征相关呢？14-3-3θ蛋白是否与乳腺癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）有关？并且沉默14-3-3θ蛋白表达是否对乳腺癌细胞的恶性生物学行为产生影响？14-3-3θ蛋白可否有望成为乳腺癌治疗的新靶点？带着这些疑问，我们进行了14-3-3在乳腺癌中的表达、对患者预后及对乳腺癌细胞恶性生物学行为影响的研究。目的：1.观察乳腺癌及癌旁正常组织中14-3-3θ蛋白的表达情况；2.观察乳腺癌组织中14-3-3θ蛋白表达与临床病理资料、患者DFS、OS的相关性；3.在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中通过抑制14-3-3θ蛋白的表达，观察对细胞的增殖、周期、凋亡、迁移和侵袭等恶性生物学行为的影响。方法：1.应用免疫组织化学染色法和Western-Blot方法分别检测14-3-3θ蛋白在33对乳腺癌及癌旁正常组织中的表达情况；2.应用免疫组织化学染色法检测14-3-3在216例乳腺癌组织中的表达情况并分析其与临床病理资料和DFS、OS之间的关系；3.采用脂质体介导方法将si14-3-3转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞，Western-Blot检测转染后MDA-MB-231细胞中14-3-3θ蛋白的表达，应用MTT实验、流式细胞仪检测细胞周期和凋亡、细胞划痕实验和Transwell实验检测转染后MDA-MB-231细胞的增殖、周期、凋亡、迁移和侵袭能力是否受到影响。结果：1.14-3-3θ蛋白在乳腺癌组织中的表达显著高于在癌旁正常组织中的表达，并且在配对癌和癌旁正常组织中的表达呈线性负相关；2.14-3-3θ蛋白的表达与患者的发病年龄、肿瘤大小、组织分化程度以及HER2状态均无相关性（P>0.05）；而14-3-3蛋白高表达与高TNM分期（P <0.05）、阳性淋巴结转移（P <0.05）以及ER阴性（P <0.05）均存在相关性；伴有14-3-3θ蛋白高表达患者的DFS与OS明显少于14-3-3θ蛋白低表达的患者，log-rank检验提示P值分别为0.0379和0.0037；3.MDA-MB-231转染si14-3-3后，细胞中14-3-3θ蛋白的表达明显减低，并且细胞发生周期阻滞，增殖、迁移和侵袭能力明显下降，凋亡率增加。结论：1.14-3-3θ蛋白在乳腺癌及癌旁正常组织中的表达存在差异，癌组织中表达高于癌旁正常组织，这表明14-3-3θ蛋白与乳腺癌的发生有关；2.14-3-3θ蛋白的高表达与乳腺癌的高TNM分期、阳性腋窝淋巴结转移及ER阴性存在一定的正相关，并且与患者预后相关，这表明14-3-3θ蛋白参与了乳腺癌的演进过程，其表达状态有一定的预后诊断价值；3.沉默MDA-MB-231乳腺癌细胞中14-3-3的表达可以有效的逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，这提示14-3-3有望成为乳腺癌治疗的新靶点。