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目的:近年来，我国前列腺癌的发病率有显著增长的趋势，在许多情况下，原发肿瘤没有症状或术后并无复发，却发生远处转移，其中骨转移最为常见。前列腺癌一旦发生骨转移，即已进入肿瘤晚期，约70％的前列腺癌患者死于骨转移。越来越多证据显示，miRNA在肿瘤转移中起着重要作用，控制肿瘤转移。最近发现某些miRNA缺乏能加速肿瘤扩散，可推测这些miRNA能发挥抑制肿瘤转移的作用。本实验试图通过比较前列腺癌原发灶及其骨转移灶中miRNA表达量，寻找差异表达的miRNA，探讨其意义并进行后续研究。
材料和方法:
人体前列腺癌及配对骨转移标本6对；非配对前列腺癌组织标本22个，前列腺骨转移组织标本16个，均为石蜡标本。提取出总RNA并鉴定质量。采用miRNA芯片技术筛选差异表达的miRNA，并确定IScore(d)1>2且差异倍数为2倍以上时，q-value(％)≤5为有意义的差异表达miRNA。采用实时荧光定量PCR检测法在17个前列腺癌标本和13个骨转移标本中验证10个芯片差异表达的miRNA。
结果:
一、芯片筛选miRNA
1.配对样本差异表达hsa-miR。仅1对配对样本的总RNA量达到芯片所需用量，故仅对此一对样本进行基因芯片分析，发现相对原发癌部位，转移灶中高表达的miRNA有18个，低表达有3个，后者分别是hsa-m1R-612、hsa-m1R-143与hsa-miR-145。
2.非配对样本差异表达hsa-miR。前列腺癌及骨转移组织非配对miRNA表达结果显示，在骨转移组织中miR-143、miR-145、miR-100、miR-125b低表达最为显著，表达差异均超过4倍。
一、miRNA实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测
比较肿瘤原发标本和转移灶标本，发现m1R-143、miR-145、miR-100及miR-125b在骨转移组织中较原发肿瘤的表达下调与芯片结果一致，倍数分别为15倍、21倍、2倍及3倍。统计学分析显示，与前列腺癌原发灶组织相比较，转移灶中m1R-143、miR-145及m1R-125b的下调差异有显著性意义。
结论:
一、前列腺癌原发灶和转移灶中存在多个差异表达的miRNA。
二、hsa-mir-143、hsa-mir-145与hsa-mir-125b低表达量最为明显，差异具有统计学意义。
三、hsa-mir-143、hsa-mir-145与hsa-mir--125b在转移灶中的表达量相对原发灶低，提示可能是引起肿瘤转移的原因，也有可能是转移行为的结果或生物标记物。