氯化锂治疗PTEN缺失肿瘤

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目的:探索氯化锂(LiCl)对Pten缺失肿瘤的疗效和分子机制。方法:检索 Catalogue of Somatic Mutations in Cancer(COSMIC)数据库,分析人子宫内膜癌样本基因突变谱;LiCl处理子宫内膜癌细胞系和Pten+/+、Pten-/-小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)后,检测细胞增殖,分析PTEN表达水平与细胞对LiCl敏感性的关系。分析LiCl对mTOR信号通路的影响。siRNA敲低MEFs中的GSK3β或S6K后,检查LiCl的抗增殖活性是否受到影响;LiCl治疗裸鼠Pten-/-MEFs皮下移植瘤。结果:39%人子宫内膜癌存在PTEN基因突变;LiCl抑制PTEN缺失子宫内膜癌细胞系和MEFs增殖的效果更好;并可抑制Pten-/-移植瘤的生长;LiCl的抗增殖与下调mTOR通路有关,与GSK3β无关。结论PTEN缺失的细胞对LiCl更敏感,LiCl有望成为治疗PTEN缺失肿瘤的药物。
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