激活素A促炎作用研究

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激活素A(Activin A)又称免疫抑制素P,属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,具有多种生物学作用,但有关激活素A对参与炎症应答的细胞直接作用,仍缺乏明确报道。本研究通过激活素A体内外刺激小鼠腹腔巨噬细胞及纤维母细胞系L929细胞,探讨激活素A对炎性细胞的直接作用。研究结果显示,激活素A在体内外均能刺激小鼠腹腔巨噬细胞IL-1β及IL-6分泌,还能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬和吞饮功能。流式细胞术分析表明,激活素A在体内外对小鼠腹腔巨噬细胞MHCⅠ、MHCⅡ类分子表达均无明显影响,但明显上调巨噬细胞活化标志之一的CD86表达。进一步研究显示,与Ⅰ型巨噬细胞(M1)激动剂细菌内毒素脂多糖(LPS)相比,激活素A明显上调Ⅱ型巨噬细胞(M2)标志精氨酸酶1(Arginase 1)的表达。研究还发现激活素A能够显著提高L929细胞NO、TNFα分泌水平,促进L929细胞吞饮活性以及纤维连结蛋白FN表达,但对L929细胞增殖活性没有影响。上述资料表明,激活素A作为一种促炎症因子,对巨噬细胞以及纤维母细胞系L929细胞活化均有诱导作用;激活素A可能通过增强具有调节作用的Ⅱ型巨噬细胞分泌细胞因子、吞噬活性,提高巨噬细胞参与机体天然免疫应答的能力,但对巨噬细胞抗原提呈作用无影响,可能在机体早期防御中发挥重要作用。
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