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目的 1、熟练掌握大鼠异位节段性小肠移植动物模型的建立方法; 2、研究大鼠小肠移植术后外周血CD2阳性细胞表达率与急性排斥反应发生的关系; 3、探讨可溶性抗CD2单克隆抗体(OX34)在大鼠小肠移植急性排斥反应中的治疗作用。 方法 1、将两种近交系大鼠(SD、Wistar)72只随机配对分为4组(A、B、C、D),A组为对照组(n=18)行虚拟手术,给予普通饲料喂养;B组(n=18)行同系小肠移植(iso-strain SBT),术后常规补液,给予抗菌素;C组(n=18)行不同品系小肠移植(aniso-strain SBT),术后处理同B组;D组(n=18)行不同品系小肠移植,术后除常规补液,给予抗菌素,同时给予可溶性抗CD2单克隆抗体(OX34)。各组于术后3、5、7天取材。取移植肠行常规HE染色,观察组织学变化;无菌条件下采受体腹主动脉血行流式细胞术(FCM)检测。 2、异硫氰酸荧光素(FITC)标记已制备的OX34,用紫外分光光度计测F/P比值。 结果 1、C组与A、B、D组相比存活时间明显缩短(P<0.05),而其他三组存活时间无明显差异(P>0.05)。 第四军医大学硕士研究生论文 2、C组小肠移植术后3、5、7天均出现典型的轻、中、重度排斥反应,而D组仅部分受体于术后5、7天出现轻度急性排斥反应。A、B组未见明显排斥反应发生。 3、C组术后各天外周血n 阳性T淋巴细胞表达率均明显高于A、B、D组(P<0.05),而其他三组表达率无明显差异(P>0.05)。同时,C组外周血n 阳性细胞表达率依术后取材时间逐渐下降。结 论 l。小肠移植术后外周血n 阳性T淋巴细胞表达率的突然增高,提示可能发生急性排斥反应。CDZ分子可作为早期检测急性排斥反应发生的免疫指标之一。 2、CDZ分子介导的信号传递在大鼠小肠移植模型中是急性排斥反应发生的重要组成部分;对n 介导的信号传递通路的阻断,在移植物排斥反应中诱导免疫下调具有重要作用。 3、0X34作为特异性阻断m 分子介导的信号传递通路的一种可溶性单克隆抗体,具有明显的免疫抑制作用;且与其在受体血液循环中的浓度有明显的剂量依赖效应。