Heteroatom Wittig-equivalent在苯并咪唑衍生物合成中的应用

来源 :上海工程技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:raulhanlin
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近年来,苯并咪唑类化合物受到了广泛的关注,因为它们广泛应用于新药,包括抗高血压药物,GABA A受体激动剂,丙型肝炎病毒(HCV)和NS5B聚合酶抑制剂等,在药物化学中具有非常重要的意义,尤其是在商业方面:新抗菌剂(azomynic),毛滴虫酸(甲硝唑),以及用作驱虫剂的各种苯并咪唑衍生物,例如噻苯达唑;杀真菌剂,例如苯菌灵等都是公认的市售产品。。近几十年来,苯并咪唑衍生物的发展取得了长足的进步。其中一个重要的改进是有效的合成了这些功能性苯并咪唑类化合物。目前所报道的合成苯并咪唑的方法主要包括苯胺与醛在相对恶劣的条件下的缩合,胺与亚胺的直接氧化偶联和过渡金属-催化分子内环化反应。然而,报道的方法主要包含苛刻和严格的条件或昂贵的催化剂。考虑到苛刻的条件可能导致底物或产物的分解,探索苯并咪唑的合成条件显得较为重要。苯并咪唑的合成涉及C-N键的构建,这是有机合成中重要的一类转化。在所有C-N键形成反应中,席夫碱代表了合成氮,然而,在某些情况下,席夫碱反应的活性不够高。我们课题组最近成功地建立了有效的C-S键功能化策略,并根据这些调查开发了各种有用的Wittig样过程。例如,通过全部杂原子Wittig等效方法合成3-取代的芳基异噻唑类化合物,这提供了合成异噻唑的新方法。基于这一发现,我们有兴趣调查构建C-N键的可能性,以便借助于等效氮杂的方法合成取代的苯并咪唑。在这方面,与所报道的方法相比,反应呈现非常温和的条件。在这项工作中,我们使用邻苯二胺衍生物在叔丁基亚砜和NBS在酸性条件下合成1,2-二取代苯并咪唑,这表明了功能性苯并咪唑的新型合成途径。由于该合成方法目前还处于初步研究阶段并不能保证其适用于工业化的生产。开发新的合成工艺,从绿色化学的原子经济性角度来合成苯并咪唑类化合物,通过一步法连续从简单的、廉价的原料直接合成苯并咪唑类化合物是今后研究的有一个新的方向。
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